Consecuencias metabólicas e inmunológicas de la inducción de la actividad de HIF-1a [alfa] en linfocitos T CD4+ infectados con VIH-1

Chronic immune activation and inflammation are hallmarks of HIV-1 infection and a major cause of serious non-AIDS events in HIV-1-infected individuals on antiretroviral treatment (ART). Herein, we show that cytosolic double-stranded DNA (dsDNA) generated in infected CD4T cells during the HIV-1 repli...

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Detalles Bibliográficos
Autor principal: Duette, Gabriel
Otros Autores: Palmer, Clovis
Formato: Tesis doctoral acceptedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Facultad de Farmacia y Bioquímica 2019
Materias:
VIH-1
HIF-1a [alfa]
Linfocitos T CD4+
Vesículas
Extracelulares
Inflamación
Glicólisis aeróbica
Ciencias de la vida
Acceso en línea:http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_2958
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_2958.dir/2958.PDF
Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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spelling I28-R145-HWA_29582020-07-05 Chronic immune activation and inflammation are hallmarks of HIV-1 infection and a major cause of serious non-AIDS events in HIV-1-infected individuals on antiretroviral treatment (ART). Herein, we show that cytosolic double-stranded DNA (dsDNA) generated in infected CD4T cells during the HIV-1 replication cycle promotes the stabilization of the transcription factor hypoxia-inducible factor 1? (HIF-1?), which in turn, enhances viral replication. Furthermore, we show that induction of HIF-1? promotes the release of extracellular vesicles (EVs). These EVs foster inflammation by inducing the secretion of gamma interferon by bystander CD4+ T cells and secretion of interleukin 6 (IL-6) and IL-1? by bystander macrophages through an HIF-1?-dependent pathway. Remarkably, EVs obtained from plasma samples from HIV-1-infected individuals also induced HIF-1? activity and inflammation. Overall, this study demonstrates that HIF-1? plays a crucial role in HIV-1 pathogenesis by promoting viral replication and the release of EVs that orchestrate lymphocyte- and macrophage mediated inflammatory responses. Fil: Duette, Gabriel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina Palmer, Clovis Hajos, Silvia Facultad de Farmacia y Bioquímica Ostrowski, Matías Duette, Gabriel 2019-02-28 La activación inmune crónica y la inflamación son características de la infección por VIH-1 y una de las principales causas de eventos graves no relacionados con el SIDA en personas infectadas bajo tratamiento antirretroviral (TAR). En este trabajo de tesis, presentamos evidencias de que el ADN citosólico (ADNc) producido durante el ciclo de replicación del VIH-1 en células T CD4+ infectadas aumenta la actividad del Factor Inducible por Hipoxia 1 alfa (HIF-1?) que, a su vez, promueve la replicación viral. Además, demostramos que la inducción de HIF-1? promueve la liberación de vesículas extracelulares (VE) proinflamatorias. Estas VE fomentan la inflamación al inducir la secreción de interferón-? por parte de linfocitos T CD4+ y de IL-6 e IL-1? por macrófagos a través de una vía dependiente de HIF-1?. Cabe resaltar que las VE obtenidas del plasma de individuos infectados con VIH-1 también inducen la actividad de HIF-1? e inflamación en macrófagos. En conclusión, este estudio demuestra que HIF-1? juega un papel crucial en la patogénesis del VIH-1 al promover la replicación viral y la liberación de VE que orquestan respuestas inflamatorias mediadas por linfocitos y macrófagos. application/pdf Miranda, Silvia Trevani, Analía Chirdo, Fernando VIH-1 HIF-1a [alfa] Linfocitos T CD4+ Vesículas Extracelulares Inflamación Glicólisis aeróbica spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencias de la vida Consecuencias metabólicas e inmunológicas de la inducción de la actividad de HIF-1a [alfa] en linfocitos T CD4+ infectados con VIH-1 info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_2958 http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_2958.dir/2958.PDF
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