Caracterización de las vías de tráfico intracelular dependientes de RabGTPasas involucradas en la replicación de VHI-1 en Linfocitos T CD4+

Fil: Pereyra Gerber, Federico Pehuén. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina

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Autor principal: Pereyra Gerber, Federico Pehuén
Otros Autores: Flichman, Diego
Formato: Tesis doctoral acceptedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Facultad de Farmacia y Bioquímica 2018
Materias:
VHI-1
RabGTPasas
Tráfico intracelular
Rab27a
SIDA
Ciencias de la vida
Acceso en línea:http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_2956
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Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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spelling I28-R145-HWA_29562020-07-05 Fil: Pereyra Gerber, Federico Pehuén. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina Flichman, Diego Facultad de Farmacia y Bioquímica Ostrowski, Matias Pereyra Gerber, Federico Pehuén 2018-03-27 Durante las últimas etapas del ciclo de replicación del VIH-1, la poliproteína viral Gag es reclutada a un dominio particular de la membrana plasmática, denominado plataforma de ensamblado viral. Allí, Gag interactúa con el fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato [PI(4,5)P2] para iniciar el ensamblado de VIH-1. Las vías de tráfico intracelular implicadas en el tráfico de Gag hacia el sitio de ensamblado viral, así como aquellas requeridas para la formación de este particular dominio de la membrana son poco conocidas, principalmente en Linfocitos T CD4+. En esta tesis doctoral nos propusimos estudiar el papel desempeñado por las proteínas RabGTPasa, reguladoras centrales de las vías de tráfico intracelular, en el proceso de ensamblado del VIH-1. A través de un tamizaje con ARN de interferencias, demostramos que 12 miembros de esta familia de proteínas son necesarios para la replicación viral. Mediante un minucioso estudio de biología celular, demostramos que la proteína Rab27a participa en la formación de un dominio de la membrana plasmática que funciona como plataforma para el ensamblado viral en linfocitos T CD4+. En efecto, Rab27a promueve la llegada de la enzima fosfatidilinositol 4-quinasa tipo 2 ? (PI4KII?) desde los endosomas tardíos hasta la membrana plasmática. En consecuencia, se produce un incremento localizado de los niveles de fosfatidilinositol 4-fosfato y subsiguientemente de PI(4,5)P2. Estos dominios ricos en PI(4,5)P2 son utilizados como sitio de reclutamiento de Gag, dando inicio de esta manera al ensamblado viral. A fin de adentrarnos aún más en el mecanismo responsable de la formación de la plataforma viral, investigamos e identificamos que tres efectores de Rab27a (Slac2-b, Slp3 y Slp2-a) son reclutados por esta GTPasa para llevar a cabo esta vía de tráfico. Concluimos que, al dirigir el tráfico de los endosomas tardíos que cargan la PI4KIIa hacia la membrana plasmática, Rab27a controla la síntesis localizada de PI(4,5)P2 y la replicación de VIH1. application/pdf Dominici, Fernando Pablo Gómez, Ricardo Martín Gamarnik, Andrea VHI-1 RabGTPasas Tráfico intracelular Rab27a SIDA spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencias de la vida Caracterización de las vías de tráfico intracelular dependientes de RabGTPasas involucradas en la replicación de VHI-1 en Linfocitos T CD4+ info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_2956 http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_2956.dir/2956.PDF
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