Rol del intercambiador Na+/H+ tipo 3 (NHE-3) en el mantenimiento del pH intracelular del sinciciotrofoblasto y sus consecuencias sobre la funcionalidad de acuaporinas en placenta preeclámptica

Our hypothesis is that the intermittent hypoxia observed in preeclamptic placentas\nmodifies the expression and/or the functionality of NHE-3, altering the selectivity of\naquaporins (AQPs).\nWe studied the expression of NHE-3 in chorionic villi (CV) of first trimester, at term and\npreeclamptic. In...

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Autor principal: Dietrich, Valeria
Otros Autores: Damiano, Alicia E.
Formato: Tesis doctoral acceptedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Facultad de Farmacia y Bioquímica 2018
Materias:
NHE-3
Preeclámpsia
Acuaporinas
Fisiología
Biología
Ciencia de la vida
Acceso en línea:http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_2819
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Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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spelling I28-R145-HWA_28192020-07-05 Our hypothesis is that the intermittent hypoxia observed in preeclamptic placentas\nmodifies the expression and/or the functionality of NHE-3, altering the selectivity of\naquaporins (AQPs).\nWe studied the expression of NHE-3 in chorionic villi (CV) of first trimester, at term and\npreeclamptic. In silico, we evaluated the promoter region of the NHE-3 gene in search\nof hypoxia response elements (HREs). We analyzed the expression of NHE-3 in explants\ncultured in different oxygen tensions. Finally, we determined the contribution of NHE-3\nand/or acidosis in the selectivity of AQPs by water incorporation assays.\nThe expression of NHE-3 decreased in first trimester CV, in preeclamptic CV and in\nnormal placental explants cultured in hypoxia/reoxygenation.\nWe identified the presence of an HRE conserved site in the NHE-3 promoter. However,\nNHE-3 protein expression decreased in hypoxia and was restored by inhibiting of\nproteosomal degradation. Finally, the incorporation of water HgCl2-sensitive decreased\nin explants exposed to an acid overload with the presence of NHE-3 selective inhibitors.\nIn conclusion, changes in oxygenation may modify the expression of placental NHE-3,\nbeing able to be crucial in the regulation of the pHi in syncytiotrophoblast as its\nalterations would modify the permeability of AQPs. Fil: Dietrich, Valeria. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina Facultad de Farmacia y Bioquímica Damiano, Alicia E. Dietrich, Valeria 2018-12-13 Nuestra hipótesis es que la hipoxia intermitente observada en placentas preeclámpticas\nmodifica la expresión y/o funcionalidad de NHE-3, alterando la selectividad de las\nacuaporinas (AQPs).\nEstudiamos la expresión de NHE-3 en vellosidades coriónicas (VC) de primer trimestre,\na término, y preeclámpticas. In silico evaluamos al promotor del gen de NHE-3 en busca\nelementos de respuesta a hipoxia (HREs). Analizamos la expresión del NHE-3 en\nexplantos cultivados en distintas tensiones de oxígeno. Finalmente, determinamos la\ncontribución de NHE-3 y/o la acidosis en la selectividad de AQPs mediante ensayos de\nincorporación de agua.\nLa expresión de NHE-3 disminuyó en VC de primer trimestre, en placentas\npreeclámpticas y en explantos de placenta normal cultivados en hipoxia/reoxigenación.\nIdentificamos la presencia de un HRE conservado en el promotor de NHE-3. Sin embargo,\nen hipoxia, la expresión proteica del NHE-3 disminuyó y se restableció al inhibir la\ndegradación proteosomal. Finalmente, la incorporación de agua sensible a HgCl2\ndisminuyó en explantos expuestos a una sobrecarga ácida y presencia de inhibidores\nselectivos para NHE-3.\nEn conclusión, cambios en la oxigenación modificarían la expresión del NHE-3\nplacentario, pudiendo ser clave en la regulación del pHi de sinciciotrofoblasto, ya que\nalteraciones en el mismo modificarían la permeabilidad de las AQPs. application/pdf Puyó, Ana Capurro, Claudia Barbeito, Claudio NHE-3 Preeclámpsia Acuaporinas Fisiología Biología spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencia de la vida Rol del intercambiador Na+/H+ tipo 3 (NHE-3) en el mantenimiento del pH intracelular del sinciciotrofoblasto y sus consecuencias sobre la funcionalidad de acuaporinas en placenta preeclámptica info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_2819 http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_2819.dir/2819.PDF
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