Estudio del mecanismo mediador de la diferenciación oligodendroglial inducido por Galectina-3

Galectin 3 (Gal-3) is a ?-galactosidase-binding lectin which favors the differentiation of oligodendrocytes (OLG), the myelin-forming cells in the CNS, and myelination through mechanisms not fully elucidated yet. In this doctoral thesis project, we have optimized methods for obtaining and purifying...

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Detalles Bibliográficos
Autor principal:	Thomas, Laura
Otros Autores:	Pasquini, Laura Andrea
Formato:	Tesis doctoral acceptedVersion
Lenguaje:	Español
Publicado:	Facultad de Farmacia y Bioquímica 2019
Materias:	Galectina-3 Oligodendrocitos Citoesqueleto de actina Sistema nervioso central Akt Erk 1/2 B-catenina mTOR Ciencias de la vida
Acceso en línea:	http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_2818 http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_2818.dir/2818.PDF
Aporte de:	Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires

id	I28-R145-HWA_2818
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spelling	I28-R145-HWA_28182020-07-05 Galectin 3 (Gal-3) is a ?-galactosidase-binding lectin which favors the differentiation of oligodendrocytes (OLG), the myelin-forming cells in the CNS, and myelination through mechanisms not fully elucidated yet. In this doctoral thesis project, we have optimized methods for obtaining and purifying functional recombinant Gal-3 (rGal-3) and have proven that rGal-3-treated OLG exhibit a higher rate of differentiation, a greater proportion of mature than immature cells and accelerated cytoskeleton dynamics through characteristic changes in actin polymerization. Such changes resulted from the influence of rGal-3 on Akt/mTOR, Erk 1/2 and ?-catenin signaling pathways. In addition, our studies succeeded in identifying a time window for rGal-3 actions, with OPC and pre-OLG as its principal targets in the promotion of oligodendroglial differentiation. Moreover, our results unveiled a wide range of molecules to which rGal-3 binds to exert pro-differentiating effects. Finally, assays on myelin quality allowed us to establish that OLG differentiated in the presence of rGal-3 are capable of effectively ensheathing both synthetic fibers and axons. Fil: Thomas, Laura. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina Facultad de Farmacia y Bioquímica Pasquini, Laura Andrea Thomas, Laura 2019-03-08 Galectina-3 (Gal-3), una proteína de unión a ?-galactósidos perteneciente a la familia de las lectinas, favorece la diferenciación de los oligodendrocitos (OLG), células formadoras de mielina en el sistema nervioso central, y la mielinización, a través de mecanismos aún no elucidados. En la presente tesis doctoral optimizamos la obtención y purificación de una Gal-3 recombinante funcional, con la cual demostramos que OLG tratados con rGal-3 muestran una diferenciación acelerada, evidenciada por un aumento de las células maduras en detrimento de las inmaduras y una dinámica acelerada del citoesqueleto a través de los cambios característicos en la polimerización de actina. Dichos cambios fueron consecuencia de la influencia de rGal-3 sobre las vías de señalización de Akt/mTOR, Erk 1/2 y ?-catenina. Además, nuestros estudios lograron identificar la ventana temporal de acción de rGal-3, resultando los OPC y los pre-OLG su blanco principal de acción para promover la diferenciación oligodendroglial. Seguidamente, nuestros resultados nos permitieron reconocer una variedad de moléculas a las cuales rGal-3 se une para ejercer su acción pro-diferenciante. Por último, la evaluación de la calidad de la mielina nos permitió determinar que los OLG diferenciados en presencia de rGal-3 son capaces de envainar correctamente tanto fibras sintéticas como a axones. application/pdf Fernández Tomé, María del Carmen Brusco, Alicia Pitossi, Fernando Galectina-3 Oligodendrocitos Citoesqueleto de actina Sistema nervioso central Akt Erk 1/2 B-catenina mTOR spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencias de la vida Estudio del mecanismo mediador de la diferenciación oligodendroglial inducido por Galectina-3 info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_2818 http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_2818.dir/2818.PDF
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