Trypanosoma cruz i: Fosfolipasa A1 y lípidos como antígenos relevantes en la enfermedad de Chagas

Amastigotes, the replicative stage of Trypanosoma cruzi in the mammalian host, can infect macrophages and form amastigotes´ nests that when degenerate lead to inflammatory processes with the release of parasitic enzymes. Phospholipids can be modified by the action of phospholipases and generate bioa...

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Autor principal: Bott, Emanuel
Otros Autores: Gimenez, Guadalupe
Formato: Tesis doctoral acceptedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Facultad de Farmacia y Bioquímica 2018
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Acceso en línea:http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_2666
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spelling I28-R145-HWA_26662020-02-04 Amastigotes, the replicative stage of Trypanosoma cruzi in the mammalian host, can infect macrophages and form amastigotes´ nests that when degenerate lead to inflammatory processes with the release of parasitic enzymes. Phospholipids can be modified by the action of phospholipases and generate bioactive lipids that could modulate the immune response. Here we show that T. cruzi Phospholipase A1 (PLA1) induced per se a pro-inflammatory response in macrophages. On the other hand, the lipid extracts of amastigotes from RA and K98 strains (RA and K98) and those obtained from lysed and incubated parasites (RAinc and K98inc) to allow the action of enzymes such as PLA1 on endogenous phospholipids, differentially induced macrophage M1/M2 activation parameters between RA vs. RAinc and K98 vs. K98inc, which could be attributed to quantitative variations of lysophospholipids and fatty acids, known bioactive lipids. The participation of TLR 2-6 in the inflammatory response induced by RA, RAinc, K98 and K98inc was determined. The present results highlight the discriminatory role of TLRs in the recognition of lipids derived from T.cruzi, with the consequent activation of signal transduction pathways in which NF-?B participates and is regulated by PPAR?? during the development of an inflammatory response. Fil: Bott, Emanuel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina Gimenez, Guadalupe Malchiodi, Emilo Luis Facultad de Farmacia y Bioquímica Belaunzarán, María Laura Bott, Emanuel 2018-07-02 Los amastigotes, estadío replicativo de Trypanosoma cruzi en el huésped mamífero, pueden infectar macrófagos y formar nidos de amastigotes que al degenerar llevan a procesos inflamatorios con liberación de enzimas parasitarias. Los fosfolípidos pueden ser modificados por la acción de fosfolipasas y generar lípidos bioactivos que podrían modular la respuesta inmune. Aquí demostramos que la Fosfolipasa A1 (PLA1) de T.cruzi indujo per se una respuesta pro-inflamatoria en macrófagos. Por otra parte, los extractos lipídicos de amastigotes de las cepas RA y K98 (RA y K98) y los obtenidos de parásitos lisados e incubados (RAinc y K98inc) para permitir la acción de enzimas como la PLA1 sobre fosfolípidos endógenos, indujeron parámetros de activación macrofágica M1/M2 diferenciales entre RA vs RAinc y K98 vs K98inc, que podría atribuirse a variaciones cuantitativas de lisofosfolípidos y ácidos grasos, conocidos lípidos bioactivos. Se determinó la participación de TLR 2-6 en la respuesta inflamatoria inducida por RA, RAinc, K98 y K98inc. Los presentes resultados ponen de manifiesto el papel discriminatorio de los TLRs en el reconocimiento de lípidos derivados de T.cruzi, con la consiguiente activación de vías de transducción de señales en las que participa NF-?B y que es regulado por PPAR?? durante el desarrollo de una respuesta inflamatoria. application/pdf Gonzalez Maglio, Daniel Soto, Catalina Alba Wilkowsky, Silvina Elizabeth Trypanosoma cruzi Fosfolipasa A1 Lípidos Enfermedad de Chagas spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencia de la vida Trypanosoma cruz i: Fosfolipasa A1 y lípidos como antígenos relevantes en la enfermedad de Chagas info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_2666 http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_2666.dir/2666.PDF
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