Rol de las galectinas y sus glicanos en la fisiopatología de la célula cardíaca infectada con Trypanosoma cruzi : implicancias en la cardiomiopatía chagásica crónica

Fil: Benatar, Alejandro Francisco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina

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Detalles Bibliográficos
Autor principal: Benatar, Alejandro Francisco
Otros Autores: Rabinovich, Gabriel Adrián
Formato: Tesis doctoral acceptedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Facultad de Farmacia y Bioquímica 2016
Materias:
Trypanosoma Cruzi
Galactinas
Cardiopatía chagásica crónica
Glicanos
Enfermedad de chagas
Ciencia de la vida
Acceso en línea:http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_2612
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spelling I28-R145-HWA_26122020-02-04 Fil: Benatar, Alejandro Francisco. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina Rabinovich, Gabriel Adrián Facultad de Farmacia y Bioquímica Gómez, Karina Andrea Benatar, Alejandro Francisco 2016-03-16 La cardiomiopatía chagásica crónica (CCC) es una de las manifestaciones más graves de etapa crónica de la Enfermedad de Chagas-Mazza. Actualmente, se postulan dos hipótesis para explicar la patología cardíaca: la persistencia del parásito en el tejido cardíaco, y la respuesta inmune desarrollada especialmente contra antígenos propios. Si bien la patología de la CCC es multifactorial, está claro que la presencia de diferentes linajes del parásito, así como los componentes del sistema inmune del hospedador, determina el progreso de la forma asintomática de la enfermedad a la CCC.\nMediante su interacción con los glicanos presentes en distintas glicoproteínas, Galectina-1 (Gal-1) participa en la regulación de diversos fenómenos inmunológicos, y además modula la actividad microbicida y la supervivencia de macrófagos infectados por T. cruzi.\nEn este marco, el objetivo general de este trabajo de Tesis fue evaluar los cambios que se producen en los cardiomiocitos a nivel de galectinas, y de los glicanos presentes en la superficie celular ante la infección por T. cruzi con el propósito de profundizar en la implicancia de estos factores en la aparición de la patología cardíaca desarrollada en los pacientes con CCC.\nLos resultados presentados en esta Tesis, indican que Gal-1 posee efectos protectores sobre cultivos de células cardíacas de la línea HL-1, infectadas con dos cepas de T. cruzi, pertenecientes a dos Unidades Discretas de Tipificación (UDT) diferentes, Tulahuén (UDT VI) y Brazil (UDT I). Estos efectos fueron independientes de la unión de Gal-1 a la superficie de tripomastigotes, y resultaron en un porcentaje menor de células infectadas con T. cruzi, así como también en una disminución del grado de apoptosis generado por el parásito.\nEn ratones deficientes para el gen de Gal-1 (Lgals1-/-), se observaron mayores niveles de parasitemias para ambas cepas de T. cruzi respecto de animales C57Bl/6 wild-type durante el primer mes de infección. Estos animales transgénicos también presentaron mayor parasitismo en músculo cardíaco, y en el caso de las hembras, una menor respuesta inflamatoria en corazón y una mayor susceptibilidad a la infección con la cepa Tulahuén.\nLos ratones infectados con la cepa Brazil no presentaron nidos de amastigotes, y muy pocos infiltrados inflamatorios en los preparados histológicos, y las alteraciones en sus\nelectrocardiogramas a los 35 y a los 95 días post infección, no presentaron un patrón diferencial entre ratones transgénicos y wild-type.\nPor otra parte, ambas cepas de T. cruzi evaluadas, lograron modificar el patrón de glicanos de superficie de la célula HL-1. Mientras que la infección de las células con tripomastigotes de la cepa Tulahuén, indujo la aparición de un glicofenotipo menos permisivo para la unión de Gal-1, el cambio en el patrón de glicoconjugados fue muchos más leve al infectar con la cepa Brazil. La infección no indujo cambios en la expresión de Gal-1 en células HL-1, aunque sí se generó un incremento de su concentración en sobrenadantes de cultivo. Al ser un marcador de daño cardíaco, también se analizó la expresión de Gal-3 en células HL-1, la cual reveló un incremento en células infectadas con la cepa Brazil.\nEstos datos sugieren que Gal-1 tendría un rol protector en las primeras etapas de la infección por T. cruzi, y que la capacidad del parásito para modificar el glicofenotipo de la célula cardíaca hospedadora, modularía estos efectos, disminuyendo el efecto de esta lectina en la Enfermedad de Chagas-Mazza. application/pdf Frank, Fernanda Duschak, Vilma González Cappa, Stella Maris Trypanosoma Cruzi Galactinas Cardiopatía chagásica crónica Glicanos Enfermedad de chagas spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencia de la vida Rol de las galectinas y sus glicanos en la fisiopatología de la célula cardíaca infectada con Trypanosoma cruzi : implicancias en la cardiomiopatía chagásica crónica info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_2612 http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_2612.dir/2612.PDF

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