Regulación del complejo III mitocondrial por óxido nítrico : aspectos bioquímicos y biofísicos

The aim of this work was to characterize the effects of NO in the ubiquinone:cytochrome b area. The results obtained with GSNO, SPER-NO, NO solution or NO produced endogenously, show that [NO] ? 1.25 ?M (determined electrochemically and spectrophotometrically), inhibit complex II-III activity by blo...

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Autor principal: Iglesias, Darío Ezequiel
Otros Autores: Valdez, Laura B.
Formato: Tesis doctoral acceptedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Facultad de Farmacia y Bioquímica 2018
Materias:
Complejo mitocondrial
Óxido nítrico
Aspectos bioquímicos
Aspectos biofísicos
Ciencia de la vida
Acceso en línea:http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_2604
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_2604.dir/2604.PDF
Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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spelling I28-R145-HWA_26042020-02-04 The aim of this work was to characterize the effects of NO in the ubiquinone:cytochrome b area. The results obtained with GSNO, SPER-NO, NO solution or NO produced endogenously, show that [NO] ? 1.25 ?M (determined electrochemically and spectrophotometrically), inhibit complex II-III activity by blocking the electron transfer at complex III. The accumulation of UQH2 and cytochromes b2+ is in agreement with these observations. The inhibition was insensitive to HbO2 addition and [O2] changes. Hyperbolic increases in O2?- and H2O2 production rates were observed, according to the enhancement in [UQH?]ss. NO inhibited O2 consumption and decreased ?? in coupled mitochondria, by regulation of complexes IV and III activities. The reduction of cytochrome bH by NO allowed to propose it as a probable interaction site. A kinetic model of the bc1 complex inhibited by NO was constructed, which agrees with the experimental results. The intramitochondrial [NO]ss estimated in state 3 (?65 nM) and in state 4 (?370 nM) suggest that NO modulates both complex IV and complex III in physiological conditions. The effects of NO on complex III are antimycin-like. Fil: Iglesias, Darío Ezequiel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina Facultad de Farmacia y Bioquímica Valdez, Laura B. Iglesias, Darío Ezequiel 2018-08-02 El objetivo del trabajo fue caracterizar los efectos del NO en el área ubiquinona:citocromo b. Los resultados obtenidos con GSNO, SPER-NO, solución de NO o NO producido endógenamente, muestran que [NO] ? 1.25 ?M (determinadas electroquímica y espectrofotométricamente), inhiben la actividad de complejo II-III, por bloqueo de la transferencia de electrones en el complejo III. La acumulación de UQH2 y citocromos b2+ está de acuerdo con dicha observación. La inhibición resultó insensible a la adición de HbO2 y a modificaciones en la [O2]. Las velocidades de producción de O2?- y H2O2 se incrementaron hiperbólicamente, justificado por el aumento en la [UQH?]ss. El NO inhibió el consumo de O2 y disminuyó el ?? en mitocondrias acopladas, a través de la regulación de los complejos IV y III. La reducción del citocromo bH por NO permitió proponerlo como probable sitio de interacción. Se construyó un modelo cinético del complejo bc1 inhibido por NO que concuerda con las observaciones experimentales. Las [NO]ss intramitocondriales estimadas en estado 3 (?65 nM) y 4 (?370 nM) sugieren que el NO modula fisiológicamente tanto al complejo IV como al complejo III. Los efectos del NO sobre el complejo III se asemejan a los producidos por la antimicina. application/pdf Carreras, María Cecilia Rodríguez, Pablo Galatro, Andrea Complejo mitocondrial Óxido nítrico Aspectos bioquímicos Aspectos biofísicos spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencia de la vida Regulación del complejo III mitocondrial por óxido nítrico : aspectos bioquímicos y biofísicos info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_2604 http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_2604.dir/2604.PDF
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