Estudio bioquímico y estructural de sistemas de dos componentes involucrados en la adaptación de Brucella abortus a bajas concentraciones de oxígeno

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Brucella abortusis a pathogenic bacterium that infects cattle and humans, causing a disease called Brucellosi. This bacterium has an extraordinary metabolic versatility, which allows overcoming the harsh conditions found along the infection cycle, among which the low oxygen tension found in the repl...

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Detalles Bibliográficos
Autor principal: Fernández, Ignacio
Otros Autores: Carrica, Mariela del Carmen
Formato: Tesis doctoral acceptedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Facultad de Farmacia y Bioquímica 2017
Materias:
Brucella
Sistema de dos componentes
Hipoxia
NtrY
NtrX
Brucella abortus
Ciencia de la vida
Acceso en línea:http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_2007
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_2007.dir/2007.PDF
Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
id I28-R145-HWA_2007
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spelling I28-R145-HWA_20072019-09-25 Brucella abortusis a pathogenic bacterium that infects cattle and humans, causing a disease called Brucellosi. This bacterium has an extraordinary metabolic versatility, which allows overcoming the harsh conditions found along the infection cycle, among which the low oxygen tension found in the replicative niche that Brucella establishes inside its host cell must be highlighted. It has been described that a two-component system formed by the histidine kinase NtrY and the response regulator NtrX participates in the adaptive response of B. abortus to microaerobiosis.\nGiven that there not much is known on how the system works, the main goal of this thesis has been to elucidate the molecular basis of the activation mechanism of the signaling pathway formed by NtrY and NtrX from B. abortus. To fulfill this aim, a biochemical and structural characterization of the NtrY/NtrX system was carried out. It was demonstrated that NtrY is a bifunctional enzyme (kinase and phosphatase), and the relevance of a cysteine residue (C569) on NtrYin vitro regulation in response to redox state was proved. Also, the first structures of NtrX receiver domain and full-length protein were reported, as well as a description of its oligomeric state, its ability to bind ligand and to interact with DNA. The obtained results are an important contribution to the general knowledge of this signaling pathway and provide background to continue investigating the details of the activation mechanism. Fil: Fernández, Ignacio. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Buenos Aires, Argentina Carrica, Mariela del Carmen Delfino, José María Facultad de Farmacia y Bioquímica Goldbaum, Fernando A. Fernández, Ignacio 2017-03-30 Brucella abortus es una bacteria patógena que infecta al ganado bovino y al humano, causando una enfermedad conocida como brucelosis. Esta bacteria se caracteriza por una gran versatilidad metabólica que le permite sobrellevar las condiciones adversas que encuentra durante su ciclo de infección, entre las que se destaca la baja concentración de oxígeno de su nicho replicativo intracelular. Se ha descripto que una vía de señalización formada por la histidina quinasa NtrY y el regulador de respuesta NtrX participa en el la respuesta adaptativa que lleva adelante B. abortus frente a la microaerobiosis.\nPuesto que existe muy poca información respecto al funcionamiento de dicha vía, el objetivo de esta tesis doctoral ha sido dilucidar las bases moleculares del mecanismo de activación del sistema de señalización formado porNtrY y NtrX de B. abortus. Para ello, se llevó adelante una caracterización bioquímica y estructural del sistema. Se ha demostrado que NtrY es una enzima bifuncional (quinasa y fosfatasa) y se probó larelevancia de un residuo de cisteína (C569) en su regulación in vitro en respuesta al estado al estado redox. Además, se han reportado las primeras estructuras cristalográficas del dominio REC de NtrX y de la proteína completa, así como una descripción de su estado oligomérico, su capacidad para unir ligandos e interactuar con el ADN. Los resultados obtenidos implican un avance importante en el conocimiento respecto de esta vía de señalización y proporcionan antecedentes para continuar indagando los detalles de su activación. application/pdf Malchiodi, Emilio De Mendoza, Diego Moreno, Sivia Brucella Sistema de dos componentes Hipoxia NtrY NtrX Brucella abortus spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencia de la vida Estudio bioquímico y estructural de sistemas de dos componentes involucrados en la adaptación de Brucella abortus a bajas concentraciones de oxígeno info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_2007 http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_2007.dir/2007.PDF
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description Brucella abortusis a pathogenic bacterium that infects cattle and humans, causing a disease called Brucellosi. This bacterium has an extraordinary metabolic versatility, which allows overcoming the harsh conditions found along the infection cycle, among which the low oxygen tension found in the replicative niche that Brucella establishes inside its host cell must be highlighted. It has been described that a two-component system formed by the histidine kinase NtrY and the response regulator NtrX participates in the adaptive response of B. abortus to microaerobiosis.\nGiven that there not much is known on how the system works, the main goal of this thesis has been to elucidate the molecular basis of the activation mechanism of the signaling pathway formed by NtrY and NtrX from B. abortus. To fulfill this aim, a biochemical and structural characterization of the NtrY/NtrX system was carried out. It was demonstrated that NtrY is a bifunctional enzyme (kinase and phosphatase), and the relevance of a cysteine residue (C569) on NtrYin vitro regulation in response to redox state was proved. Also, the first structures of NtrX receiver domain and full-length protein were reported, as well as a description of its oligomeric state, its ability to bind ligand and to interact with DNA. The obtained results are an important contribution to the general knowledge of this signaling pathway and provide background to continue investigating the details of the activation mechanism.
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