Evaluación molecular de la longitud telométrica y de los genes que participan en su regulación en leucemia linfocítica crónica

Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is one of the most common types of adult leukemia in Western world, characterized by a highly variable clinical course. Telomeres are specialized protective structures at the end of eukaryotic chromosomes. The study included 134 CLL patients. Telomere length (TL),...

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Detalles Bibliográficos
Autor principal: Dos Santos, Patricia Carolina
Otros Autores: Panero, Julieta
Formato: Tesis doctoral acceptedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Facultad de Farmacia y Bioquímica 2016
Materias:
Telómeros
Complejo RNPH/ACABOX
LLC
IGHV
Citogenética
FISH
Ciencias de la salud
Acceso en línea:http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_1413
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_1413.dir/1413.PDF
Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
id I28-R145-HWA_1413
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spelling I28-R145-HWA_14132019-09-25 Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is one of the most common types of adult leukemia in Western world, characterized by a highly variable clinical course. Telomeres are specialized protective structures at the end of eukaryotic chromosomes. The study included 134 CLL patients. Telomere length (TL), IGHV mutational status and the expression of hTR, hTERT, NHP2, DKC1, NOP10 and GAR1 were analyzed. Results were correlated with prognostic factors of the disease. A significant telomere shortening in CLL patients compared to the control group (p=0.0001) was found. Cases with high risk genetic alterations and those with high number of abnormalities also showed telomere reduction, which was associated to short treatment free survival. Different distribution of IGHV genes compared to other geographic regions and TL reduction in patients with unmutated IGHV (p=0.017) were observed. Gene expression analysis showed a global deregulation of all genes and a positive correlation among GAR1, NHP2 y NOP10 (p<0.0001). Our study supports previous findings in hTERT expression and providesfor the first time new information about the remaining genes in CLL, contributing to the biological characterization of the disease as well as to the understanding of the pathogenic mechanisms involved in its development. Fil: Dos Santos, Patricia Carolina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina Panero, Julieta Varela, Viviana Facultad de Farmacia y Bioquímica Slavutsky, Irma Dos Santos, Patricia Carolina 2016-03-29 La leucemia linfocítica crónica (LLC) es la leucemia más frecuente en adultos de occidente, caracterizada por una alta variabilidad clínica. Los telómeros son estructuras nucleoproteicas que protegen los extremos cromosómicos. En este estudio efectuamos el análisis de la longitud telomérica (LT), estatus mutacional de IGHV y cuantificación de la expresión de los genes reguladores de la LT: hTR, hTERT, NHP2, DKC1, NOP10 y GAR1, en 134 pacientes con LLC, y su correlación con factores pronóstico. Se observó acortamiento telomérico en pacientes respecto de controles (p=0,0001), en los casos con anomalías de alto riesgo y mayor número de alteraciones genéticas, asociados a corta sobrevida libre de tratamiento. Se detectaron diferencias en la distribución de genes IGHV respecto de otras regiones geográficas, y reducción de la LT en pacientes con IGHV no mutado (p=0,017). La expresión génica mostró desregulación global de los niveles de transcripto de todos los genes; GAR1, NHP2 y NOP10 presentaron correlación positiva (p<0,0001). Nuestro estudio sustenta hallazgos previos en la expresión de hTERT y brinda nueva información sobre los genes restantes siendo, a nuestro conocimiento, el primer análisis de los mismos en LLC, contribuyendo a su caracterización biológica y a la comprensión de los mecanismos patogénicos involucrados en su desarrollo. application/pdf Lazarowski, Alberto Parera, Victoria Frechtel, Gustavo Telómeros Complejo RNPH/ACABOX LLC IGHV Citogenética FISH spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencias de la salud Evaluación molecular de la longitud telométrica y de los genes que participan en su regulación en leucemia linfocítica crónica info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_1413 http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_1413.dir/1413.PDF
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