Relevancia de la vía de Fanconi en el copiado de ADN dañado por luz UV

Here we show that irradiation with low doses of UV light causes modest accumulation of replication-coupled double strand breaks (DSBs), i.e. collapsed forks. Remarkably, the Fanconi Anemia protein FANCD2 is central to prevent the aberrant processing of UV-triggered DSBs and the generation of micronu...

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Detalles Bibliográficos
Autor principal: Federico, María Belén
Otros Autores: Carballo, Marta
Formato: Tesis doctoral acceptedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Facultad de Farmacia y Bioquímica 2016
Materias:
UV
Vía de Fanconi
Anemia
ADN
Ciencias de la vida
Acceso en línea:http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_1387
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_1387.dir/1387.PDF
Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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spelling I28-R145-HWA_13872019-09-25 Here we show that irradiation with low doses of UV light causes modest accumulation of replication-coupled double strand breaks (DSBs), i.e. collapsed forks. Remarkably, the Fanconi Anemia protein FANCD2 is central to prevent the aberrant processing of UV-triggered DSBs and the generation of micronuclei and chromosome fusions but is dispensable to modulate cell death. Specifically, FANCD2 promotes homologous recombination-dependent repair of UV-triggered DSBs, thus preventing their aberrant processing by non-homologous end joining. Hence, the homologous recombination-dependent tumor suppressor function of FANCD2 is not restricted to inter-strand crosslinks but instead applies to replication-coupled DSBs that arise from a broader range of genotoxic stimuli. Fil: Federico, María Belén. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina Carballo, Marta Facultad de Farmacia y Bioquímica Gottifredi, Vanesa Federico, María Belén 2016-26-02 En el presente trabajo mostramos que la radiación con bajas dosis de luz ultravioleta (UV) provoca la acumulación de cortes en la doble cadena del ADN (DSBs, del inglés, double strand breaks), generados como consecuencia del colapso de horquillas de replicación activas. Si bien FANCD2, miembro central de la vía de Fanconi, no es esencial para la sobrevida celular frente a luz UV, es una proteína fundamental para prevenir el procesamiento aberrante de los DSBs generados por dicho agente genotóxico, promoviendo la reparación por recombinación homóloga y evitando la formación de micronúcleos y la fusión entre cromosomas. Por consiguiente, podemos decir que la función de FANCD2 no se restringe a la resolución de enlaces covalentes generados entre las cadenas opuestas del ADN sino que presenta un rol en la reparación de DSBs acoplados a una horquilla de replicación y generados como consecuencia de un amplio rango de estímulos genotóxicos. application/pdf Llesuy, Susana Srebrow, Anabella Arregui, Carlos UV Vía de Fanconi Anemia ADN spa info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencias de la vida Relevancia de la vía de Fanconi en el copiado de ADN dañado por luz UV info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_1387 http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_1387.dir/1387.PDF
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