Mutaciones K130M V131I en la proteína X del virus de la hepatitis B y sus implicancias en los mecanismos de patogenia de la infección crónica

The hepatitis B virus X protein (HBV-X) is associated with the pathogenesis of liver disease in chronic HBV infection. BCP mutations, which occur during the natural history of infection, affect HBV-X at 130-131 amino acids. The role of these mutations on the biological activity of the protein is unk...

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Autor principal: Elizalde, María Mercedes
Otros Autores: Flichman, Diego
Formato: Tesis doctoral acceptedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Facultad de Farmacia y Bioquímica 2016
Materias:
Proteína X
HBV
Apoptosis
Autofagia
Mutaciones
Hepatitis B
Ciencia de la vida
Acceso en línea:http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_1209
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_1209.dir/1209.PDF
Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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spelling I28-R145-HWA_12092019-09-25 The hepatitis B virus X protein (HBV-X) is associated with the pathogenesis of liver disease in chronic HBV infection. BCP mutations, which occur during the natural history of infection, affect HBV-X at 130-131 amino acids. The role of these mutations on the biological activity of the protein is unknown. The aim of this Thesis was to analyze the impact of the presence of different amino acids at 130-131 of HBV-X on its biological activity. Wild type and mutated X gene of subgenotypes F1b and F4 were cloned and the different HBV-X were expressed in human hepatoma cell lines. The expression of the proteins increased cell mortality through the apoptotic process and the differential modulation in the expression of the Bcl-2 family proteins. Furthermore, the expression of HBV-X of both subgenotypes induced the autophagy of hepatocytes. These results describe the molecular mechanisms whereby HBV-X variants contribute to the pathogenesis in the infected liver and promote the characterization of genotype F, responsible for most of the hepatitis in the region. Fil: Elizalde, María Mercedes. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina Flichman, Diego Facultad de Farmacia y Bioquímica Barbini, Luciana Elizalde, María Mercedes 2016-03-21 La proteína X del virus de la hepatitis B (HBV-X) se asocia a la patogénesis de la enfermedad hepática en la infección crónica por el HBV. Las mutaciones BCP, que aparecen durante la historia natural de la infección, afectan a HBV-X en los aminoácidos 130-131. Se desconoce el rol de estas mutaciones sobre la actividad biológica de la proteína. El objetivo de esta Tesis fue analizar el efecto de la presencia de distintos aminoácidos en 130-131 de HBV-X sobre su actividad biológica. Se clonó el gen X salvaje y mutado de los subgenotipos F1b y F4 y se expresaron las distintas HBV-X en células de hepatoma humano. La expresión de las proteínas aumentó la mortalidad celular mediante el proceso de apoptosis y la modulación diferencial de la expresión de proteínas de la familia de Bcl-2. Además, la expresión de las HBV-X de ambos subgenotipos indujo la autofagia de los hepatocitos. Estos resultados describen los mecanismos moleculares mediante los cuales distintas variantes de HBV-X contribuyen a la patogenia del hígado infectado y aportan en la caracterización del genotipo F, responsable de la mayoría de las hepatitis en la región. application/pdf Preciado, María Victoria Quarleri, Jorge Mbayed, Viviana Proteína X HBV Apoptosis Autofagia Mutaciones Hepatitis B spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencia de la vida Mutaciones K130M V131I en la proteína X del virus de la hepatitis B y sus implicancias en los mecanismos de patogenia de la infección crónica info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_1209 http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_1209.dir/1209.PDF
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