Relevancia de galectina-1 en el carcinoma hepatocelular : su función como nexo entre los hepatocitos tumorales y el endotelio sinusoidal

Hepatocellular carcinoma (HCC) represents the third cause of cancer death worldwide. Galectin-1 (Gal1), a ?-galactoside-binding protein, is increased in HCC. Our group has previously shown that Gal1 promotes in vivo tumor growth and metastasis. The main objective of this Ph. D. Thesis consisted in i...

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Autor principal: Manzi, Malena
Otros Autores: Troncoso, María Fernanda
Formato: Tesis doctoral acceptedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Facultad de Farmacia y Bioquímica 2016
Materias:
Galectina-1
Microambiente tumoral del carcinoma hepatocelular
Células SK-Hep1
Células endoteliales sinusoidales
Factor de crecimiento transformante ?1
Galectin-1
Hepatocellular carcinoma microenvironment
SK-HEP-1 cells
Liver sinusoidal endothelial cells
Transforming growth factor-?1
Ciencias de la Vida
Acceso en línea:http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_1178
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_1178.dir/1178.PDF
Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
id I28-R145-HWA_1178
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spelling I28-R145-HWA_11782019-09-25 Hepatocellular carcinoma (HCC) represents the third cause of cancer death worldwide. Galectin-1 (Gal1), a ?-galactoside-binding protein, is increased in HCC. Our group has previously shown that Gal1 promotes in vivo tumor growth and metastasis. The main objective of this Ph. D. Thesis consisted in investigating the role of Gal1 in the interplay between tumor hepatocytes and endothelial sinusoidal cells within the HCC microenvironment.\nWe demonstrated that tumor hepatocyte-derived Gal1 induces SK-HEP-1 human liver sinusoidal endothelial cell (SEC) proliferation and migration. Moreover, Gal1 overexpression in HCC cells, partly induced by TGF-?1, promoted their adhesion to SK-HEP-1 SECs. Furthermore, we showed that Gal1 modulates HepG2 human HCC cell proliferation and sensitivity to TGF-?1-induced growth inhibition. Moreover, CD13 was identified as a novel Gal1 ligand in SK-HEP-1 cells.\nIn conclusion, our results indicate that Gal1 is relevant within the HCC microenvironment by contributing to tumor hepatocyte dissemination. These findings also highlight that Gal1 may be an interesting molecular target to design HCC therapeutic strategies. Fil: Manzi, Malena. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina Facultad de Farmacia y Bioquímica Troncoso, María Fernanda Manzi, Malena 2016-03-28 El carcinoma hepatocelular (CHC) representa la tercera causa de muerte por cáncer en el mundo. Galectina-1 (Gal1), una proteína con afinidad por glicanos que contienen ?-galactósidos, aumenta en el CHC. Resultados previos de nuestro laboratorio demostraron que la sobreexpresión de Gal1 en células de CHC promueve el crecimiento tumoral y la metástasis in vivo. El objetivo de este trabajo de Tesis Doctoral fue estudiar el papel de Gal1 en el microambiente del CHC, investigando su participación en la comunicación entre los hepatocitos tumorales y el endotelio sinusoidal hepático.\nSe demostró que Gal1 derivada de células de CHC humano induce la proliferación y la migración de las células endoteliales sinusoidales humanas SK-HEP-1, derivadas de un tumor hepático. Además, se observó que el aumento de la expresión de Gal1 en las células de CHC, en parte inducido por TGF-?1, promueve su adhesión al endotelio sinusoidal. Asimismo, se demostró que Gal1 favorece la proliferación de las células de CHC HepG2 y está involucrada en su resistencia a la muerte inducida por TGF-?1. También, se identificó a CD13 como un novedoso ligando de Gal1 en las células SK-HEP-1.\nEn conclusión, estos hallazgos demuestran que Gal1 ocupa un lugar relevante en el microambiente del CHC al contribuir a la diseminación de los hepatocitos tumorales. Estos resultados también señalan que Gal1 sería un interesante blanco molecular para el diseño de estrategias terapéuticas en el CHC. application/pdf Roguin, Leonor Carrillo, María C. Randi, Andrea Galectina-1 Microambiente tumoral del carcinoma hepatocelular Células SK-Hep1 Células endoteliales sinusoidales Factor de crecimiento transformante ?1 Galectin-1 Hepatocellular carcinoma microenvironment SK-HEP-1 cells Liver sinusoidal endothelial cells Transforming growth factor-?1 spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencias de la Vida Relevancia de galectina-1 en el carcinoma hepatocelular : su función como nexo entre los hepatocitos tumorales y el endotelio sinusoidal info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_1178 http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_1178.dir/1178.PDF
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