Mecanismo protector antioxidante de tiorredoxina 1 (Trx1) en el miocardio de ratones sépticos

Taking into account that myocardial dysfunction is associated with oxidative and nitrosative stress, we decided to study the protective role of Trx-1 in sepsis-induced myocardial dysfunction. Transgenic mice with cardiac specific over-expression (Tg-trx1) and its wildtype (WT) were subjected to ceca...

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Detalles Bibliográficos
Autor principal: Sánchez Villamil, Juana Patricia
Otros Autores: Carreras, María Cecilia
Formato: Tesis doctoral acceptedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: Facultad de Farmacia y Bioquímica 2015
Materias:
Tiorredoxina
Sepsis
Corazón
Ratas
Ciencia de la vida
Acceso en línea:http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_1174
http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_1174.dir/1174.PDF
Aporte de:
Repositorio Digital de la Universidad de Buenos Aires (UBA) de Universidad de Buenos Aires
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spelling I28-R145-HWA_11742019-09-25 Taking into account that myocardial dysfunction is associated with oxidative and nitrosative stress, we decided to study the protective role of Trx-1 in sepsis-induced myocardial dysfunction. Transgenic mice with cardiac specific over-expression (Tg-trx1) and its wildtype (WT) were subjected to cecal ligation and double puncture or sham operation. After 6, 18, and 24 h, activity of antioxidants and mitochondrial chain electron transport enzymes were evaluated. Apoptosis and autophagy were measured by TUNEL assay, western blot and electronic microscopy, and mitochondrial dynamics and biogenesis by RT-qPCRand western blot. Inotropism and contractile reserve after ?-adrenergic stimulus was evaluated by the Langendorff technique. The results showed that Trx1 increases survival. In early sepsis attenuates the drop in contractile reserve, and in late sepsis it keeps less oxidative environment in the cell, delaying exhaustion of mitochondrial antioxidant capacity and loss of mitochondrial complex I activity. In addition, Trx1 reduces the percentage of mitochondria with morphologic alterations, the changes in mitochondrial dynamics, and significantly activates mitochondrial biogenesis and autophagy. It is concluded that in sepsis-induced myocardial dysfunction, Trx1 extends redox protection, preserving contractile reserve, delaying mitochondrial damage, and activating mechanisms of mitochondrial replacement, resulting in increased survival. Fil: Sánchez Villamil, Juana Patricia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina Facultad de Farmacia y Bioquímica Carreras, María Cecilia Sánchez Villamil, Juana Patricia 2015-10-08 Teniendo en cuenta que la disfunción miocárdica por sepsis es un proceso patológico asociado al estrés oxidativo y nitrosativo, nos propusimos determinar el efecto protector de Trx1 durante la progresión de la enfermedad. Para esto, a ratones con sobreexpresión específica de Trx1 en corazón (Tg-trx1) y sus wildtype (WT) se les realizó ligadura-doble punción cecal o laparotomía. Después de 6, 18 y 24 hs, se evaluó actividad de enzimas antioxidantes y de cadena respiratoria mitocondrial por espectrofotometría; procesos de dinámica y biogénesis mitocondrial por RT-qPCR. Morfología y autofagia por microscopía electrónica y contractilidad cardiaca por técnica de Langendorff. Se observó que Trx1 incrementa la sobrevida. En la sepsis temprana atenúa la caída en la reserva contráctil y en sepsis tardía mantiene un menor nivel oxidativo celular, retrasando el agotamiento de la capacidad antioxidante mitocondrial y la pérdida de la actividad del complejo I mitocondrial. También reduce el porcentaje de mitocondrias con alteraciones morfológicas, la alteración en la dinámica mitocondrial y activa significativamente la biogénesis mitocondrial y la autofagia.Se concluye que Trx1 prolonga la protección redox en la disfunción miocárdica por sepsis, preservando la reserva contráctil, limitando el daño mitocondrial y activando mecanismos de recuperación mitocondrial, incrementando así la sobrevida. application/pdf Evelson, Pablo Crottogini, Alberto Erlejman, Alejandra Tiorredoxina Sepsis Corazón Ratas spa Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica info:eu-repo/semantics/openAccess http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ Ciencia de la vida Mecanismo protector antioxidante de tiorredoxina 1 (Trx1) en el miocardio de ratones sépticos info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/acceptedVersion http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/cgi-bin/library.cgi?a=d&c=posgraafa&cl=CL1&d=HWA_1174 http://repositoriouba.sisbi.uba.ar/gsdl/collect/posgraafa/index/assoc/HWA_1174.dir/1174.PDF
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