Modificaciones estructurales de polímeros naturales y su influencia en el diseño de sistemas portadores de fármacos de administración orftálmica

En la actualidad existen numerosos fármacos con excelentes propiedades biológicas, capaces de actuar eficientemente una vez que hayan alcanzado el sitio de acción de interés, dando un tratamiento adecuado a la correspondiente patología. Sin embargo, las propiedades fisicoquími...

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Detalles Bibliográficos
Autor principal: Calles, Javier Adrián
Otros Autores: Vallés, Enrique Marcelo
Formato: tesis doctoral
Lenguaje:Español
Publicado: 2014
Materias:
Productos farmacéuticos
Polímeros naturales
Oftálmico
Hialurónico
Acceso en línea:http://repositoriodigital.uns.edu.ar/handle/123456789/435
Aporte de:
Repositorio Institucional Universidad Nacional del Sur (UNS) de Universidad Nacional del Sur
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description En la actualidad existen numerosos fármacos con excelentes propiedades biológicas, capaces de actuar eficientemente una vez que hayan alcanzado el sitio de acción de interés, dando un tratamiento adecuado a la correspondiente patología. Sin embargo, las propiedades fisicoquímicas de muchos de ellos dificultan la vehiculización, direccionamiento y en último término, la biodisponibilidad de la sustancia activa en el sitio de acción, comprometiendo la eficacia y seguridad del tratamiento. La farmacotecnia moderna se enfrenta a una serie de dificultades generalmente relacionadas a la baja solubilidad, inestabilidad, biodisponibilidad errática, irritación o necesidad de altas dosis de fármaco; haciendo necesario el diseño de estrategias de formulación que superen estas propiedades adversas. Una alternativa interesante es el diseño de sistemas portadores de fármacos, que constituyan plataformas capaces de superar muchos de los problemas antes mencionados. La investigación y desarrollo en esta área de las Ciencias Farmacéuticas es un campo de marcado interés científico, tecnológico y económico. En este sentido, las formas farmacéuticas de uso ocular tradicionales, (tales como soluciones, suspensiones y ungüentos) presentan serias limitaciones, las cuales llevan a una disminución de la capacidad terapéutica en un gran número de patologías oculares. Uno de los factores determinantes que interviene en este detrimento es la pérdida rápida y extensiva de la formulación en el área precorneal en virtud del drenaje, el parpadeo y el recambio lagrimal. Por otra parte, las formas farmacéuticas inyectables perioculares como las subconjuntivales y retrobulbares no proporcionan niveles adecuados de fármaco. Finalmente, técnicas de naturaleza más invasiva como las inyecciones intravítreas o intracamerales pueden producir serias complicaciones intraoculares, por lo tanto se reservan para situaciones especiales (retinitis por citomegalovirus, intolerancia al tratamiento endovenoso, retinopatía diabética, degeneración macular húmeda, etc.) Teniendo en cuenta lo anteriormente expuesto, se propuso como alternativa a las terapias tradicionales de uso oftálmico una plataforma bioadhesiva de aplicación tópica ocular obtenida a partir de polímeros de origen natural modificados estructuralmente. Esto permitió encontrar opciones alternativas a las limitaciones que presentan las formas farmacéuticas convencionales para dar respuesta a diversas patologías oftalmológicas en virtud de las características anatomofisiológicas que presenta el ojo. En el presente trabajo de tesis se ha explorado exitosamente la obtención y caracterización de nuevos materiales y sistemas bioadhesivos portadores de fármacos (films y comprimidos), con potencial utilidad como plataformas farmacoterapéuticas. En ese sentido se abarcó la modificación química del material base seleccionado (ácido hialurónico) mediante reacciones de entrecruzamiento con glutaraldehído y polietilenglicol diglicidil éter, para otorgarle propiedades mecánicas y bioadhesivas adecuadas. Posteriormente se caracterizaron los materiales obtenidos en cuanto a sus propiedades fisicomecánicas y biofarmacéuticas, incluyendo liberación de fármacos, estudios de toxicidad y eficacia en cultivos celulares y modelos animales.
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