Métodos de transposição de doses obtidas em farmacologia pré-clínica para ensaios clínicos fase 1: Antipsicóticos como estudo de caso
Os métodos utilizados para cálculo da dose inicial em ensaios clínicos fase 1 foram revisados e aplicados ao derivado N-fenilpiperazínico LASSBio-579, candidato a antipsicótico, e aos antipsicóticos clorpromazina, clozapina, haloperidol e aripiprazol. Os métodos utilizam parâmetros toxicológicos e...
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| Autores principales: | , , , |
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| Formato: | Articulo |
| Lenguaje: | Portugués |
| Publicado: |
2009
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| Materias: | |
| Acceso en línea: | http://sedici.unlp.edu.ar/handle/10915/7826 http://www.latamjpharm.org/trabajos/28/5/LAJOP_28_5_1_11_3VPI796YP0.pdf |
| Aporte de: |
| Sumario: | Os métodos utilizados para cálculo da dose inicial em ensaios clínicos fase 1 foram revisados e
aplicados ao derivado N-fenilpiperazínico LASSBio-579, candidato a antipsicótico, e aos antipsicóticos
clorpromazina, clozapina, haloperidol e aripiprazol. Os métodos utilizam parâmetros toxicológicos e parâmetros
farmacológicos, como a maior dose não tóxica em animais (NOAEL) ou doses ativas em animais,
respectivamente. Com base no NOAEL (discrasia sanguínea e catatonia em ratos e camundongos), a dose
inicial para LASSBio-579 seria 3 mg e máxima, 37,5 mg. Com base nas doses ativas (modelo de escalada
induzida por apomorfina em camundongos), a dose inicial para LASSBio-579 ficaria entre 7,0-70,0 mg.
Esta variação de doses também foi observada para os antipsicóticos de mercado. O método que mais se
aproximou das doses terapêuticas foi o de Kuhlman (1997), baseado em doses ativas em animais. |
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