Cinética de la radioactividad total (RT) tras la administración oral y endovenosa de dosis únicas de ácido 3H-octacosanoico a ratas

El D003 es una mezcla de ácidos grasos alifáticos de muy alto peso molecular aislada y purificada de la cera de la caña de azúcar (Saccharum officinarum L.), cuyo componente principal es el ácido octacosanoico. También están presentes los ácidos triacontanoico, dotriacontanoico y tetratriacontanoi...

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Detalles Bibliográficos
Autores principales: Menéndez, Roberto, Mas, Rosa, Pérez, Yohani, González, Rosa María, Jiménez, Sonia
Formato: Articulo
Lenguaje:Español
Publicado: 2005
Materias:
Acceso en línea:http://sedici.unlp.edu.ar/handle/10915/6709
http://www.latamjpharm.org/trabajos/24/1/LAJOP_24_1_1_6_WSZ32CJ9A0.pdf
Aporte de:
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description El D003 es una mezcla de ácidos grasos alifáticos de muy alto peso molecular aislada y purificada de la cera de la caña de azúcar (Saccharum officinarum L.), cuyo componente principal es el ácido octacosanoico. También están presentes los ácidos triacontanoico, dotriacontanoico y tetratriacontanoico. Asumiendo la similitud estructural de los componentes, así como que el componente mayoritario de la mezcla es el ácido octacosanoico, los estudios farmacocinéticos del D003 se realizaron siguiendo la farmacocinética del ácido 3H-octacosanoico. Tanto tras la administración oral como endovenosa (iv) del 3H-octacosanoico (40 mg/kg), la caída de la radiactividad total (RT) es muy lenta, observándose valores elevados del t1/2 de eliminación. Tras la absorción la RT se distribuye notablemente en diferentes tejidos, aunque el hígado es el órgano donde más se localiza a lo largo de todo es estudio. Durante las primeras 6 h la RT se distribuye preferentemente en hígado, estomago e intestino delgado, donde las concentraciones son superiores a las del plasma. Las concentraciones de RT en tejido adiposo al inicio son bajas, pero posteriormente se incrementan gradualmente. Por la vía oral, la vía excreción de la RT es principalmente por heces (63,3%) aunque por la orina se excreta un 24,7% de la dosis administrada. Por ambas vías, la eliminación de la RT es lenta, lo cual es congruente con la marcada distribución y retención tisular de la RT. La absorción del compuesto marcado a través del tracto gastrointestinal es rápida, a juzgar por los niveles de RT plasmática a los 15 min y el máximo de concentración observado a los 30 min. La biodistribucion de RT sugiere la absorción a nivel de estómago e intestino delgado. La cantidad absorbida, estimada de acuerdo al cociente de excreción renal tras la administración oral y endovenosa del compuesto marcado, fue de un 61,15%. Durante las primeras h posteriores a la administración oral, la mayor parte de la RT presente en hígado y plasma esta asociada a la fracción lipídica, lo cual resulta congruente con la naturaleza del compuesto administrado. Sin embargo, la disminución del porcentaje de RT asociada al extracto lipídico respecto a la total del tejido hepático en el tiempo, sugiere la posible degradación paulatina del ácido. La aparición de radioactividad en fosfolípidos, triglicéridos y esteres de colesterol del tejido hepático y del plasma indica la posible esterificación del ácido octacosanoico o de sus metabolitos a estos compuestos lipídicos. Un porcentaje alto de la RT plasmática se transporta en las lipoproteínas, preferentemente en la fracción donde migran las VLDLs, lo cual es congruente con el incremento paulatino de la RT en tejido adiposo.
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