Movilización intracelular de colesterol mediada por apoA-I y dHDL: dominios proteicos involucrados

La apoA-I cumple un rol muy importante en el transporte reverso del colesterol (TRC), es el componente mayoritario de las lipoproteínas de alta densidad (HDL) que desempeñan diversas funciones en las distintas etapas del TRC. Resultados previos de este laboratorio permiten postular la hipótesis de q...

Descripción completa

Guardado en:
Detalles Bibliográficos
Autor principal: Cabaleiro, Laura Virginia
Otros Autores: Garda, Horacio Alberto
Formato: Tesis Tesis de doctorado
Lenguaje:Español
Publicado: 2013
Materias:
Ciencias Exactas
Biología
Lípidos
HDL
apoA-I
Colesterol HDL
transporte reverso de colesterol
aterosclerosis
RAW 264.7
CHO-K1
colesterol
Acceso en línea:http://sedici.unlp.edu.ar/handle/10915/28974
https://doi.org/10.35537/10915/28974
Aporte de:
SEDICI (UNLP) de Universidad Nacional de La Plata
id I19-R120-10915-28974
record_format dspace
institution Universidad Nacional de La Plata
institution_str I-19
repository_str R-120
collection SEDICI (UNLP)
language Español
topic Ciencias Exactas
Biología
Lípidos
HDL
apoA-I
Colesterol HDL
transporte reverso de colesterol
aterosclerosis
RAW 264.7
CHO-K1
colesterol
spellingShingle Ciencias Exactas
Biología
Lípidos
HDL
apoA-I
Colesterol HDL
transporte reverso de colesterol
aterosclerosis
RAW 264.7
CHO-K1
colesterol
Cabaleiro, Laura Virginia
Movilización intracelular de colesterol mediada por apoA-I y dHDL: dominios proteicos involucrados
topic_facet Ciencias Exactas
Biología
Lípidos
HDL
apoA-I
Colesterol HDL
transporte reverso de colesterol
aterosclerosis
RAW 264.7
CHO-K1
colesterol
description La apoA-I cumple un rol muy importante en el transporte reverso del colesterol (TRC), es el componente mayoritario de las lipoproteínas de alta densidad (HDL) que desempeñan diversas funciones en las distintas etapas del TRC. Resultados previos de este laboratorio permiten postular la hipótesis de que la región central de la apoA-I, formada por el par de hélices tipo Y, estaría involucrada en la interacción con la membrana celular, que sería importante para el eflujo de lípidos y la movilización de depósitos intracelulares de colesterol (como el disponible a ser esterificado por ACAT) hacia la membrana plasmática. Como la conformación del dominio central es influenciada por el tamaño y composición lipídica (contenido de colesterol) de las HDL, también se postula que esto podría modular la capacidad de interacción con la membrana celular y el consecuente eflujo lipídico. El objetivo general de este trabajo fue someter a prueba esta hipótesis y aportar información relevante para entender los mecanismos implicados en las etapas iniciales del TRC, como en la interacción de las HDL con membranas celulares y el eflujo celular de lípidos. Como objetivos específicos, nos propusimos: 1) Reconstituir partículas discoidales HDL similares a las pre-β-HDL del plasma, de diferente composición y tamaño, mediante la técnica de diálisis con el detergente colato. Estas fueron comparadas en cuanto a su capacidad de unirse a la membrana celular, y de promover el eflujo de colesterol y fosfolípidos de dos líneas celulares diferentes: CHO-K1 (células de ovario de hámster chino) y RAW 264.7 (macrófagos murinos). 2) Estudiar en comparación con apoA-I salvaje, la funcionalidad y las respuestas celulares a dos mutantes de deleción de un residuo de lisina en las regiones de hélices tipo Y: una con la deleción en la región central de la hélice 4 (ΔK107) y la segunda con la deleción en la posición homóloga de la hélice 10 (ΔK226). La primera de estas mutantes es una variante natural cuyos portadores presentan un metabolismo alterado de las HDL e incrementado riesgo aterogénico, por lo que los resultados de estos estudios también podrían ayudar a la comprensión de los síntomas presentados por estos pacientes. Es de esperar que estas mutaciones desplacen en ~100º la orientación relativa entre las caras hidrofílica e hidrofóbica de la hélice anfipática a ambos lados de la mutación, lo que puede afectar tanto la interacción con lípidos como con los receptores celulares.
author2 Garda, Horacio Alberto
author_facet Garda, Horacio Alberto
Cabaleiro, Laura Virginia
format Tesis
Tesis de doctorado
author Cabaleiro, Laura Virginia
author_sort Cabaleiro, Laura Virginia
title Movilización intracelular de colesterol mediada por apoA-I y dHDL: dominios proteicos involucrados
title_short Movilización intracelular de colesterol mediada por apoA-I y dHDL: dominios proteicos involucrados
title_full Movilización intracelular de colesterol mediada por apoA-I y dHDL: dominios proteicos involucrados
title_fullStr Movilización intracelular de colesterol mediada por apoA-I y dHDL: dominios proteicos involucrados
title_full_unstemmed Movilización intracelular de colesterol mediada por apoA-I y dHDL: dominios proteicos involucrados
title_sort movilización intracelular de colesterol mediada por apoa-i y dhdl: dominios proteicos involucrados
publishDate 2013
url http://sedici.unlp.edu.ar/handle/10915/28974
https://doi.org/10.35537/10915/28974
work_keys_str_mv AT cabaleirolauravirginia movilizacionintracelulardecolesterolmediadaporapoaiydhdldominiosproteicosinvolucrados
bdutipo_str Repositorios
_version_ 1764820467632308224

Ejemplares similares