Terapia génica para la hormona tímica timulina en modelos de timodeficiencia

La timulina es una hormona producida exclusivamente por las células epiteliales tímicas; consiste en un nonapéptido biológicamente inactivo (facteur thymique sérique o FTS) coordinado al ión Zn<SUP>+2</SUP> en una relación equimolecular 1:1, lo cual le confiere su actividad biológica car...

Descripción completa

Guardado en:
Detalles Bibliográficos
Autor principal: Reggiani, Paula Cecilia
Otros Autores: Goya, Rodolfo G.
Formato: Tesis Tesis de doctorado
Lenguaje:Español
Publicado: 2009
Materias:
Ciencias Exactas
Biología
Timo
Hormonas del Timo
Acceso en línea:http://sedici.unlp.edu.ar/handle/10915/2632
https://doi.org/10.35537/10915/2632
Aporte de:
SEDICI (UNLP) de Universidad Nacional de La Plata
id I19-R120-10915-2632
record_format dspace
institution Universidad Nacional de La Plata
institution_str I-19
repository_str R-120
collection SEDICI (UNLP)
language Español
topic Ciencias Exactas
Biología
Timo
Hormonas del Timo
spellingShingle Ciencias Exactas
Biología
Timo
Hormonas del Timo
Reggiani, Paula Cecilia
Terapia génica para la hormona tímica timulina en modelos de timodeficiencia
topic_facet Ciencias Exactas
Biología
Timo
Hormonas del Timo
description La timulina es una hormona producida exclusivamente por las células epiteliales tímicas; consiste en un nonapéptido biológicamente inactivo (facteur thymique sérique o FTS) coordinado al ión Zn<SUP>+2</SUP> en una relación equimolecular 1:1, lo cual le confiere su actividad biológica característica. La timulina participa en la diferenciación de los linfocitos T y en la modulación de varias de sus funciones. Los niveles circulantes de esta hormona se encuentran disminuidos durante el envejecimiento normal y en patologías tales como el SIDA y el síndrome de DiGeorge, una enfermedad caracterizada por la ausencia congénita del timo y de las glándulas parótidas. La secreción de timulina está influenciada por una compleja trama endocrina que incluye a la mayoría de las hormonas adenohipofisarias y periféricas. Recíprocamente, existe evidencia de que además de su acción inmunomoduladora, la timulina posee actividad hipofisotrófica in vitro y, por lo tanto, puede actuar directamente sobre la adenohipófisis in vivo, modulando la respuesta de la glándula a secretagogos o inhibidores hipotalámicos. En los últimos años, un número creciente de estudios coloca a la timulina como un mediador fisiológico (el primero descripto) del eje timo-cerebro-hipófisis. Además, existe evidencia de que la timulina estimula la liberación de citoquinas de ciertos tipos de linfocitos y de que posee actividad antiinflamatoria y analgésica en el sistema nervioso central y en modelos de inducción de la inflamación, a nivel periférico y local. La actividad endocrina y antiinflamatoria de este metalopéptido ha generado un creciente interés en la posibilidad de implementar estrategias de terapia génica para timulina en situaciones de disfunción tímica o en patologías cerebrales asociadas a procesos inflamatorios. Desafortunadamente, hasta el momento no se ha logrado clonar el gen de la timulina. Esta situación nos condujo a diseñar una secuencia sintética de ADN codificante para un análogo biológicamente activo de timulina, metFTS, la cual fue clonada en vectores de expresión apropiados, a fin de caracterizar las propiedades biológicas de dicho análogo tanto in vitro como in vivo. Una vez demostrada la funcionalidad del gen sintético diseñado, se construyó un vector adenoviral recombinante (RAd-FTS) portador de dicho gen sintético para implementar estrategias de terapia génica in vivo en modelos animales de timodeficiencia. Uno de estos modelos, el ratón congénitamente atímico (nude), exhibe ciertas deficiencias reproductivas que parecen estar directamente vinculadas a su carencia de hormonas tímicas circulantes. En efecto, pocos días después del nacimiento, tanto el ratón nude como el ratón normal neonatalmente timectomizado, desarrollan, además de un severo cuadro de inmunodeficiencia, una serie de alteraciones degenerativas en las glándulas tiroides, adrenales y expresan severas deficiencias en su función reproductiva. El vector adenoviral RAd-FTS logró una restauración prolongada de los niveles de timulina circulante cuando fue inyectado intramuscularmente en ratas y ratones adultos timectomizados. Asimismo, la terapia génica neonatal para timulina en la hembra nude, logró restaurar los niveles de timulina sérica y prevenir las alteraciones a nivel hipotalámo-gonadotropo-ovárico que típicamente ocurren en estos mutantes en la adultez. Consecuentemente, estos resultados señalan a la timulina como el mediador fisiológico, o al menos uno de los mediadores, de la influencia perinatal del timo sobre la maduración del eje hipotálamo-hipófisogonadal. Dicha influencia podría ejercerse a través del sistema neuroendocrino y/o directamente a nivel ovárico. Nuestros resultados se suman a la evidencia de que la timulina juega un rol fisiológico relevante como mediadora de la influencia perinatal del timo sobre la maduración del eje reproductivo y sugieren que terapia génica con el gen sintético para la timulina puede constituir una estrategia terapéutica efectiva para el abordaje de déficits reproductivos asociados con disfunciones endocrinas del timo.
author2 Goya, Rodolfo G.
author_facet Goya, Rodolfo G.
Reggiani, Paula Cecilia
format Tesis
Tesis de doctorado
author Reggiani, Paula Cecilia
author_sort Reggiani, Paula Cecilia
title Terapia génica para la hormona tímica timulina en modelos de timodeficiencia
title_short Terapia génica para la hormona tímica timulina en modelos de timodeficiencia
title_full Terapia génica para la hormona tímica timulina en modelos de timodeficiencia
title_fullStr Terapia génica para la hormona tímica timulina en modelos de timodeficiencia
title_full_unstemmed Terapia génica para la hormona tímica timulina en modelos de timodeficiencia
title_sort terapia génica para la hormona tímica timulina en modelos de timodeficiencia
publishDate 2009
url http://sedici.unlp.edu.ar/handle/10915/2632
https://doi.org/10.35537/10915/2632
work_keys_str_mv AT reggianipaulacecilia terapiagenicaparalahormonatimicatimulinaenmodelosdetimodeficiencia
bdutipo_str Repositorios
_version_ 1764820467437273089

Ejemplares similares