Síntesis y estudio estructural de nafto[1,2-e] y nafto[2,1-e]1,4-diazepin-3-onas con potencial actividad biológica

El presente plan de investigación enmarcado dentro del plan de tesis doctoral y de la beca doctoral CONICET tiene como principal objetivo la síntesis de nuevas naftolactamas pertenecientes al grupo de las naftodiazepinonas. La similitud estructural con las benzodiazepinas ya bastamente estudiadas no...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor principal:	Fraga, Guido Gustavo
Formato:	Objeto de conferencia
Lenguaje:	Español
Publicado:	2024
Materias:	Química 1-nitro-2-naftaldehído 2-cloroacetamidas ciclización reductiva rmn 1-nitro-2-naphtaldehyde 2-chloroacetamides reductive cyclization nmr
Acceso en línea:	http://sedici.unlp.edu.ar/handle/10915/173262
Aporte de:	SEDICI (UNLP) de Universidad Nacional de La Plata

id	I19-R120-10915-173262
record_format	dspace
spelling	I19-R120-10915-1732622024-11-16T20:01:39Z http://sedici.unlp.edu.ar/handle/10915/173262 Síntesis y estudio estructural de nafto[1,2-e] y nafto[2,1-e]1,4-diazepin-3-onas con potencial actividad biológica Synthesis and structural study of naphtho[1,2-e] and naphtho[2,1-e]1,4-diazepin-3-ones with potential biological activity Fraga, Guido Gustavo 2024-11-20 2024 2024-11-15T21:24:44Z es Química 1-nitro-2-naftaldehído 2-cloroacetamidas ciclización reductiva rmn 1-nitro-2-naphtaldehyde 2-chloroacetamides reductive cyclization nmr El presente plan de investigación enmarcado dentro del plan de tesis doctoral y de la beca doctoral CONICET tiene como principal objetivo la síntesis de nuevas naftolactamas pertenecientes al grupo de las naftodiazepinonas. La similitud estructural con las benzodiazepinas ya bastamente estudiadas nos da un indicio de su potencial actividad biológica como depresoras del sistema nervioso central.Para la obtención de las mismas se utilizaron como reactivos de partida 1-nitro-2-naftaldehído y diversas aminas para obtener cada uno de los distintos productos finales a los cuales se les ha realizado análisis de 1-HRMN y 13-CRMN. La ruta de síntesis total consta de 3 etapas sintéticas principales: 1) La aminación reductiva entre el correspondiente aldehído y la amina para dar una imina que posteriormente se reduce en presencia de borohidruro de sodio.2) La acetilación de las aminas obtenidas en el primer paso para obtener las correspondientes 2-cloroacetamidas. Estas también serán estudiadas mediante análisis de resonancia magnética nuclear y de ser posible otros análisis estructurales como RX, Raman, IR, con el fin de complementar el trabajo de investigación. 3) La ciclización reductiva de las 2-cloroacetamidas obtenidas empleando Fe° como agente reductor.Hasta el momento se han obtenido un total de 9 compuestos, los cuales son sólidos de color claro, amorfos, y de elevados puntos de fusión. Se han intentado ciclar cloroacetamidas que tienen como sustituyentes anilinas orto-sustituidas y se corroboró mediante estudios de RMN reiteradas veces que la ciclización en estos casos no ocurría, solo se logró reducir el grupo nitro a amino y sustituir el átomo de cloro de la cloroacetamida por un átomo de hidrogéno.En el desarrollo del presente trabajo se ha estudiado las 2-cloroacetamidas obtenidas, precursoras de los productos finales y se han obtenido resultados interesantes al realizar estudios de 1-HRMN, 13-CRMN, RX, IR y ensayos biológicos sobre cultivos celulares de adenocarcinoma pulmonar humano A549 y células bronquiales pulmonares 15HBE14o, observadose actividad citotóxica con valores de IC50 entre 5 y 50 µg/mL. Además los análisis estructurales han permitido detectar en algunos casos la presencia de atropoisomería atribuida a las variaciones estructurales en los sustituyentes. Carrera: Doctorado en Química Lugar de trabajo: Centro de Estudio de Compuestos Organicos (CEDECOR) Organismo: CONICET Año de inicio de beca: 2021 Año de finalización de beca: 2027 Apellido, Nombre del Director/a/e: Sasiambarrena, Leandro Daniel Lugar de desarrollo: Centro de Estudio de Compuestos Organicos (CEDECOR) Áreas de conocimiento: Química Tipo de investigación: Básica Facultad de Ciencias Exactas Objeto de conferencia Objeto de conferencia http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International (CC BY-NC-SA 4.0) application/pdf
institution	Universidad Nacional de La Plata
institution_str	I-19
repository_str	R-120
collection	SEDICI (UNLP)
language	Español
topic	Química 1-nitro-2-naftaldehído 2-cloroacetamidas ciclización reductiva rmn 1-nitro-2-naphtaldehyde 2-chloroacetamides reductive cyclization nmr
spellingShingle	Química 1-nitro-2-naftaldehído 2-cloroacetamidas ciclización reductiva rmn 1-nitro-2-naphtaldehyde 2-chloroacetamides reductive cyclization nmr Fraga, Guido Gustavo Síntesis y estudio estructural de nafto[1,2-e] y nafto[2,1-e]1,4-diazepin-3-onas con potencial actividad biológica
topic_facet	Química 1-nitro-2-naftaldehído 2-cloroacetamidas ciclización reductiva rmn 1-nitro-2-naphtaldehyde 2-chloroacetamides reductive cyclization nmr
description	El presente plan de investigación enmarcado dentro del plan de tesis doctoral y de la beca doctoral CONICET tiene como principal objetivo la síntesis de nuevas naftolactamas pertenecientes al grupo de las naftodiazepinonas. La similitud estructural con las benzodiazepinas ya bastamente estudiadas nos da un indicio de su potencial actividad biológica como depresoras del sistema nervioso central.Para la obtención de las mismas se utilizaron como reactivos de partida 1-nitro-2-naftaldehído y diversas aminas para obtener cada uno de los distintos productos finales a los cuales se les ha realizado análisis de 1-HRMN y 13-CRMN. La ruta de síntesis total consta de 3 etapas sintéticas principales: 1) La aminación reductiva entre el correspondiente aldehído y la amina para dar una imina que posteriormente se reduce en presencia de borohidruro de sodio.2) La acetilación de las aminas obtenidas en el primer paso para obtener las correspondientes 2-cloroacetamidas. Estas también serán estudiadas mediante análisis de resonancia magnética nuclear y de ser posible otros análisis estructurales como RX, Raman, IR, con el fin de complementar el trabajo de investigación. 3) La ciclización reductiva de las 2-cloroacetamidas obtenidas empleando Fe° como agente reductor.Hasta el momento se han obtenido un total de 9 compuestos, los cuales son sólidos de color claro, amorfos, y de elevados puntos de fusión. Se han intentado ciclar cloroacetamidas que tienen como sustituyentes anilinas orto-sustituidas y se corroboró mediante estudios de RMN reiteradas veces que la ciclización en estos casos no ocurría, solo se logró reducir el grupo nitro a amino y sustituir el átomo de cloro de la cloroacetamida por un átomo de hidrogéno.En el desarrollo del presente trabajo se ha estudiado las 2-cloroacetamidas obtenidas, precursoras de los productos finales y se han obtenido resultados interesantes al realizar estudios de 1-HRMN, 13-CRMN, RX, IR y ensayos biológicos sobre cultivos celulares de adenocarcinoma pulmonar humano A549 y células bronquiales pulmonares 15HBE14o, observadose actividad citotóxica con valores de IC50 entre 5 y 50 µg/mL. Además los análisis estructurales han permitido detectar en algunos casos la presencia de atropoisomería atribuida a las variaciones estructurales en los sustituyentes.
format	Objeto de conferencia Objeto de conferencia
author	Fraga, Guido Gustavo
author_facet	Fraga, Guido Gustavo
author_sort	Fraga, Guido Gustavo
title	Síntesis y estudio estructural de nafto[1,2-e] y nafto[2,1-e]1,4-diazepin-3-onas con potencial actividad biológica
title_short	Síntesis y estudio estructural de nafto[1,2-e] y nafto[2,1-e]1,4-diazepin-3-onas con potencial actividad biológica
title_full	Síntesis y estudio estructural de nafto[1,2-e] y nafto[2,1-e]1,4-diazepin-3-onas con potencial actividad biológica
title_fullStr	Síntesis y estudio estructural de nafto[1,2-e] y nafto[2,1-e]1,4-diazepin-3-onas con potencial actividad biológica
title_full_unstemmed	Síntesis y estudio estructural de nafto[1,2-e] y nafto[2,1-e]1,4-diazepin-3-onas con potencial actividad biológica
title_sort	síntesis y estudio estructural de nafto[1,2-e] y nafto[2,1-e]1,4-diazepin-3-onas con potencial actividad biológica
publishDate	2024
url	http://sedici.unlp.edu.ar/handle/10915/173262
work_keys_str_mv	AT fragaguidogustavo sintesisyestudioestructuraldenafto12eynafto21e14diazepin3onasconpotencialactividadbiologica AT fragaguidogustavo synthesisandstructuralstudyofnaphtho12eandnaphtho21e14diazepin3oneswithpotentialbiologicalactivity
_version_	1827812788462944256

Síntesis y estudio estructural de nafto[1,2-e] y nafto[2,1-e]1,4-diazepin-3-onas con potencial actividad biológica

Ejemplares similares