Presentación cruzada de antígenos del parásito Trypanosoma cruzi
La Enfermedad de Chagas, ocasionada por el parásito flagelado Trypanosoma cruzi, es causal de al menos 10000 muertes por año. Además, unos 7 millones de personas se encuentran infectadas y 70 millones en riesgo de infección. Esto constituye a la enfermedad como una de las parasitosis de mayor inc...
Guardado en:
| Autor principal: | |
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| Otros Autores: | |
| Formato: | bachelorThesis Tésis de Grado acceptedVersion |
| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
2022
|
| Materias: | |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/2133/24525 http://hdl.handle.net/2133/24525 |
| Aporte de: |
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I15-R121-2133-24525 |
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| institution |
Universidad Nacional de Rosario |
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Repositorio Hipermedial de la Universidad Nacional de Rosario (UNR) |
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Español |
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Células dendríticas Presentación cruzada Enfermedades infecciosas Trypanosoma cruzi Enfermedad de chagas |
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Células dendríticas Presentación cruzada Enfermedades infecciosas Trypanosoma cruzi Enfermedad de chagas Biscari, Lucía Presentación cruzada de antígenos del parásito Trypanosoma cruzi |
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Células dendríticas Presentación cruzada Enfermedades infecciosas Trypanosoma cruzi Enfermedad de chagas |
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La Enfermedad de Chagas, ocasionada por el parásito flagelado Trypanosoma cruzi, es causal de
al menos 10000 muertes por año. Además, unos 7 millones de personas se encuentran infectadas
y 70 millones en riesgo de infección. Esto constituye a la enfermedad como una de las parasitosis
de mayor incidencia en la Salud Pública en América Latina. Hasta la fecha no hay vacunas
disponibles para prevenir la Enfermedad de Chagas, y el tratamiento, solo efectivo en la fase
aguda, presenta elevada toxicidad y duración. Existe, por lo tanto, una necesidad urgente de
desarrollar nuevas terapias con especial énfasis en aquellas dirigidas a potenciar la respuesta
inmunitaria del hospedador contra T. cruzi, induciendo, de ser posible, una respuesta
inmunológica a largo plazo. Las células T CD8+ son elementos clave en la defensa contra T. cruzi
y, en consecuencia, la comprensión de los mecanismos de iniciación y estimulación de la
respuesta CD8 durante las infecciones por parte de las células presentadoras de antígenos –
particularmente las células dendríticas (CDs)– a través de la presentación antigénica, podría tener
importantes implicancias en el diseño de vacunas o terapias alternativas a las actuales. Para poder
presentar el antígeno y activar a células T CD8+, las CDs deben procesarlo y cargarlo en
moléculas MHC de clase I. De acuerdo al origen del antígeno se distinguen la vía endógena (o
presentación directa), si el antígeno se genera internamente, y la vía de presentación cruzada, si
se trata de un antígeno exógeno previamente internalizado. Con el fin de comprender el
mecanismo mediante el cual las CDs originan y expanden la respuesta anti-parasitaria, en este
trabajo nos propusimos analizar si el contacto de las CDs con el patógeno influye en la activación
de dichas células, entendiendo este proceso como esencial para la correcta propagación de la
respuesta inmunitaria adaptativa mediada por células T CD8+. En primer lugar, se obtuvieron
cultivos primarios de CDs derivadas de médula ósea (“BMDCs” por sus siglas en inglés) de ratón
con un fenotipo apropiado (con expresión alta de los marcadores de superficie CD11c y CD11b
analizados por citometría de flujo). Dichas células fueron co-cultivadas con tripomastigotes de T.
cruzi (cepa Tulahuén) durante diferentes tiempos: 2, 4 y 18 horas y su activación se determinó
mediante la inducción de la expresión de la molécula coestimuladora CD86. Sólo se evidenció
activación de las BMDCs tras 18 horas de co-cultivo, y estos cultivos presentaron
aproximadamente un 45% más de expresión de CD86 que aquellos cultivos sin T. cruzi.
Finalmente se procedió a estudiar en forma preliminar si la maduración de las CDs por contacto
con los parásitos estimulaba su capacidad de realizar presentación cruzada de antígenos xógenos. Este estudio sienta las bases para el análisis del mecanismo de presentación antigénica
en el desarrollo de la respuesta inmunitaria contra T. cruzi. |
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Alloatti, Andrés |
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Alloatti, Andrés Biscari, Lucía |
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Biscari, Lucía |
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