Efecto del tratamiento combinado de interferón-α-2b y vitamina K2 en el desarrollo del cáncer hepático utilizando diferentes modelos experimentales

El carcinoma hepatocelular (HCC) es una de las neoplasias malignas más comunes en todo el mundo con una incidencia estimada de más de un millón de casos nuevos por año. El interferón alfa (IFN-α) es la elección principal para el tratamiento de la hepatitis viral y una terapia prometedora para el HCC...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor principal: Vera, Marina Cecilia
Otros Autores: Carrillo, María Cristina
Formato: doctoralThesis Tésis de Doctorado acceptedVersion
Lenguaje:Español
Publicado: 2021
Materias:
Hepatocarcinoma
Vitaminas
Citoquinas
Apoptosis
Proliferación
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/2133/22181
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Aporte de:
Repositorio Hipermedial de la Universidad Nacional de Rosario (UNR) de Universidad Nacional de Rosario
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description El carcinoma hepatocelular (HCC) es una de las neoplasias malignas más comunes en todo el mundo con una incidencia estimada de más de un millón de casos nuevos por año. El interferón alfa (IFN-α) es la elección principal para el tratamiento de la hepatitis viral y una terapia prometedora para el HCC. Estudios previos demostraron que unas de las formas recombinantes, el IFN-α-2b, administrado durante el desarrollo de preneoplasia hepática en ratas, disminuyó tanto el número como el porcentaje en volumen de focos de hepatocitos alterados (FHA) con un aumento de la apoptosis en los focos. A pesar de estos resultados, en las últimas décadas el uso de IFN-α-2b ha ido decayendo debido a los efectos adversos reportados. En relación, muchos pacientes con cáncer combinan algunas formas de terapias de medicina complementaria y alternativa con sus terapias convencionales. La elección más común de estos tratamientos es la administración nutricional de ciertos compuestos esenciales como las vitaminas. La vitamina K2 está presente en productos de consumo diario en la forma de micronutriente. En humanos, la vitamina K2 posee propiedades anticancerígenas. En base a estos antecedentes, el objetivo de este estudio fue evaluar los efectos del tratamiento con IFN-α-2b suplementado con vitamina K2 en las primeras etapas del desarrollo del cáncer de hígado, así como en estadios avanzados de esta patología, utilizando distintos modelos experimentales. En una primera etapa, se trataron las líneas celulares de origen hepático SK-HEP- 1 y Huh7, con IFN-α-2b (10000 UI/mL y 20000 UI/mL, respectivamente) y con vitamina K2 (25 μM) para evaluar la migración y la invasión celular. Los tratamientos se usaron solos (grupo IFN y grupo VK2) o combinados (grupo IFN+VK2). Los resultados confirmaron una acción de bloqueo por parte de la vitamina K2 sobre los efectos beneficiosos del IFN-α-2b de reducción de la migración e invasión celular en células SK-HEP-1, mientras que en células Huh7 ambos tratamientos individuales redujeron estos parámetros y no así el tratamiento combinado. En una segunda etapa, se utilizaron ratas Wistar macho adultas que fueron sometidas a un modelo de desarrollo de cáncer hepático temprano (preneoplasia) (iniciación-promoción, IP). Los animales se dividieron en cuatro grupos: no tratados (IP), IP tratados con IFN-α-2b (6,5x105 U/kg), IP tratado con vitamina K2 (10 mg/kg) e IP tratado con ambos compuestos. Los resultados del estudio demostraron que la vitamina K2 bloqueó la reducción del número y volumen de los FHA inducida por IFN-α-2b. Este resultado fue consecuencia de la inhibición de la apoptosis inducida por IFN-α-2b en los focos, a través de un aumento en los niveles de la proteína antiapoptótica Bcl-2. Finalmente, en un modelo de hepatocarcinogénesis química a largo plazo, ratones macho C57BL/6 fueron tratados con una única inyección de dietilnitrosamina (grupo control con tumor, CT). Luego de 10 meses los ratones CT se dividieron en cuatro grupos: no tratados (CT), CT tratados con IFN-α-2b (6,5x105 U/kg), CT tratados con vitamina K2 (5 mg/kg) y CT tratados con ambos compuestos (IFN+VK2). Resultados preliminares en este modelo nos permiten ver que no habría un efecto beneficioso para el tratamiento del cáncer hepático utilizando la terapia combinada de IFN-α-2b con vitamina K2. Estos hallazgos demuestran que las terapias de apoyo con vitaminas no siempre son seguras para el tratamiento del cáncer hepático, dado que afectan la acción beneficiosa de las terapias anticancerígenas conocidas de modo que presentan el potencial de poner en riesgo la vida de los pacientes tratados con IFN-α-2b.
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