Monitoreo de respuesta molecular para la detección de enfermedad residual mínima en pacientes con leucemia mieloide crónica tratados con inhibidores de tirosina quinasa
Hipótesis y Objetivo: El grado de reducción de la expresión del clon neoplásico Philadelphia (Phi +) / bcr-abl (+) en pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) que obtienen remisión citogenética completa (RCC) por acción de los inhibidores de tirosina quinasa (ITQ) imatinib, dasatinib y nilotini...
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| Publicado: |
Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas
2014
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Investigación biomédica Leucemia mielógena crónica BCR-ABL positiva Leucemia mieloide Neoplasias hematológicas Proteínas tirosina quinasas/ antagonistas & inhibidores Neoplacias Residuales Monitoreo inmunológico Inmunoterapia Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas Albarracín Garramuño, Flavio Monitoreo de respuesta molecular para la detección de enfermedad residual mínima en pacientes con leucemia mieloide crónica tratados con inhibidores de tirosina quinasa |
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Investigación biomédica Leucemia mielógena crónica BCR-ABL positiva Leucemia mieloide Neoplasias hematológicas Proteínas tirosina quinasas/ antagonistas & inhibidores Neoplacias Residuales Monitoreo inmunológico Inmunoterapia Universidad Nacional de Cuyo. Facultad de Ciencias Médicas |
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Hipótesis y Objetivo: El grado de reducción de la expresión del clon neoplásico Philadelphia (Phi +) / bcr-abl (+) en pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) que obtienen remisión citogenética completa (RCC) por acción de los inhibidores de tirosina quinasa (ITQ) imatinib, dasatinib y nilotinib, evaluado por el método estandarizado Real Time Quantitative – PCR (RQ-PCR) al inicio del estudio, se asocia con una mejor sobrevida libre de progresión de enfermedad.
Pacientes y Metodología: Estudio prospectivo, multicéntrico, que evaluó la presencia del gen de fusión bcr-abl en 34 pacientes con LMC en RCC tratados con los ITQ Imatinib, Nilotinib o Dasatinib. Se realizó una RQ-PCR cuantitativa a la entrada al estudio y luego cada 6 meses por un período de 2 años.
Resultados: de 32 pacientes analizables que ingresaron en RCC, 2 (6,25%) perdieron su RCC y 7 (21,8%) nunca alcanzaron al menos una remisión molecular mayor (MaMR: Red ≥ 3 log) al final del estudio. Del grupo con mayor reducción de transcriptos en remisión molecular completa o mayor (CMR: Red ≥ 4 log/MaMR) (23/32 ptes) hubo un (1) paciente que aumentó en más de 2 logaritmos su nivel de transcriptos respecto al basal. Mientras que del grupo con respuesta subóptima (9/32) en remisión molecular menor, mínima o nula (MeMR: Red ≥ 2 log /MiMR: Red < 2 log /NuMR: Red < 1 log) hubo dos (2) recaídas citogenéticas y un (1) paciente con aumento de transcriptos en más de dos logaritmos respecto al basal.
Los pacientes del grupo CMR/MaMR tuvieron una significativamente mejor sobrevida libre de recaída citogenética a 24 meses en comparación con el grupo de respuesta subóptima (100% vs 78,7 ± 13,4%, p= 0,025), sin diferencias en cuanto a sobrevida global.
Conclusiones: Alcanzar al menos una MaMR en cualquier momento del monitoreo molecular en pacientes con LMC en RCC, es un importante predictor de sobrevida libre de progresión de enfermedad. |
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Labanca, Valentín |
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