Participación de las células madres en el desarrollo y progresión de los tumores hipofisiarios. Nuevos blancos terapéuticos: vías de señalización WNT/BETA-CATENINA
Los mecanismos moleculares que desarrollan o mantienen a los tumores hipofisarios conocidos al momento no terminan de explicar su compleja patogénesis. Asimismo, aquellos que conducen a la efectividad o resistencia a los tratamientos no son aún concluyentes. Se demostró en varias patologías la influ...
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| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
Universidad Nacional de Rosario
2021
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I103-R405-23601-1382021-07-16T15:40:29Z Participación de las células madres en el desarrollo y progresión de los tumores hipofisiarios. Nuevos blancos terapéuticos: vías de señalización WNT/BETA-CATENINA Demarchi, Gianina Cristina, Carolina Tumores hipofisarios Wnt Beta-Catenina Prolactinomas Resistencia a terapias Los mecanismos moleculares que desarrollan o mantienen a los tumores hipofisarios conocidos al momento no terminan de explicar su compleja patogénesis. Asimismo, aquellos que conducen a la efectividad o resistencia a los tratamientos no son aún concluyentes. Se demostró en varias patologías la influencia de la desregulación de la vía Wnt/β-Catenina en los procesos de malignidad y quimiorresistencia, pero la información sobre los mecanismos por los que ésta influye en la tumorigénesis hipofisaria son escasos. En este trabajo determinamos expresión de β-Catenina en tumores hipofisarios de pacientes, destacándose los prolactinomas por mayor activación de β-Catenina e índice de proliferación asociado. Demostramos en modelos murinos de lactotropos estimulados in vivo e in vitro y en líneas celulares tumorales la activación de Wnt/β-Catenina en el mantenimiento de la función de los lactotropos y los procesos protumorales. Demostramos también la efectividad de Temozolomida, agente quimioterápico promisorio para tumores hipofisarios agresivos, en modelos de prolactinomas y corticotropinomas y su relación con la vía. Finalmente demostramos en corticotropinomas, la participación de β-Catenina en un caso agresivo y la posible relación de las células madre con la quimiorresistencia. Nuestros resultados apoyan una respuesta activa de Wnt/β-Catenina en la tumorogénesis y la quimioterapia en los tumores hipofisarios. Fil: Demarchi, Gianina. Universidad Nacional del Noroeste de la provincia de Buenos Aires (UNNOBA). Centro de Investigación y Transferencia del Noroeste de la provincia de Buenos Aires (CITNOBA-UNNOBA-UNSADA-CONICET). Centro de Investigaciones Básicas y Aplicadas (CIBA-UNNOBA). Laboratorio de Fisiopatología de la Hipófisis. 2021-07-14T15:16:37Z info:eu-repo/date/embargoEnd/[2023-6-1]. 2021-07-14T15:16:37Z 2020-10-23 info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/publishedVersion info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/publishedVersion info:eu-repo/semantics/doctoralThesis info:ar-repo/semantics/tesis doctoral info:eu-repo/semantics/publishedVersion Demarchi, G. (2020). Participación de las células madres en el desarrollo y progresión de los tumores hipofisiarios. Nuevos blancos terapéuticos: Vías de señalización WNT/BETA-CATENINA [Universidad Nacional de Rosario]. ttps://repositorio.unnoba.edu.ar/xmlui/handle/23601/138 https://repositorio.unnoba.edu.ar/xmlui/handle/23601/138 spa info:eu-repo/semantics/embargoedAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ info:eu-repo/semantics/embargoedAccess https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/2.5/ar/ application/pdf 125 p. application/pdf Universidad Nacional de Rosario |
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Los mecanismos moleculares que desarrollan o mantienen a los tumores hipofisarios conocidos al momento no terminan de explicar su compleja patogénesis. Asimismo, aquellos que conducen a la efectividad o resistencia a los tratamientos no son aún concluyentes. Se demostró en varias patologías la influencia de la desregulación de la vía Wnt/β-Catenina en los procesos de malignidad y quimiorresistencia, pero la información sobre los mecanismos por los que ésta influye en la tumorigénesis hipofisaria son escasos. En este trabajo determinamos expresión de β-Catenina en tumores hipofisarios de pacientes, destacándose los prolactinomas por mayor activación de β-Catenina e índice de proliferación asociado. Demostramos en modelos murinos de lactotropos estimulados in vivo e in vitro y en líneas celulares tumorales la activación de Wnt/β-Catenina en el mantenimiento de la función de los lactotropos y los procesos protumorales. Demostramos también la efectividad de Temozolomida, agente quimioterápico promisorio para tumores hipofisarios agresivos, en modelos de prolactinomas y corticotropinomas y su relación con la vía. Finalmente demostramos en corticotropinomas, la participación de β-Catenina en un caso agresivo y la posible relación de las células madre con la quimiorresistencia. Nuestros resultados apoyan una respuesta activa de Wnt/β-Catenina en la tumorogénesis y la quimioterapia en los tumores hipofisarios. |
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