Microbiología, tratamiento antimicrobiano y análisis de mortalidad en pacientes con bacteriemias por Enterobacterales productoras de carbapenemasas y sensibles a carbapenémicos

Las bacteriemias por Enterobacterales productoras de carbapenemasa (BEPC) son un desafío global, con mortalidades elevadas y opciones limitadas en comparación a bacteriemias por Enterobacterales sensibles a carbapenémicos (BESC). La caracterización de estas bacter...

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Autores principales: Lipari, FG, Morandini, FN, Ruiz, SE, Irrazabal, MG, Montamat, M, Saka, HA
Formato: Artículo revista
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad Nacional Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Secretaria de Ciencia y Tecnología 2025
Materias:
Acceso en línea:https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/50629
Aporte de:
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description Las bacteriemias por Enterobacterales productoras de carbapenemasa (BEPC) son un desafío global, con mortalidades elevadas y opciones limitadas en comparación a bacteriemias por Enterobacterales sensibles a carbapenémicos (BESC). La caracterización de estas bacteriemias es fundamental para el diseño de abordajes adaptados a nuestra realidad. Para analizar la microbiología, tratamiento antimicrobiano y mortalidad asociada a BEPC y BESC, se realizó un estudio observacional/prospectivo en >18 años (2020-2023), atendidos en un hospital universitario. Se enrolaron 97 BEPC y 194 BESC y se evaluaron variables clínicas, especie bacteriana (MALDI-TOF), sensibilidad antimicrobiana (Vitek2/difusión), carbapenemasa (PCR: KPC-NDM-VIM-IMP-OXA), y 21 genomas de  Klebsiella pneumoniae de BEPC (Illumina-Miseq). Se investigaron predictores clínicos de mortalidad a 30 días (M30d) mediante análisis de probabilidad condicional. La diferencia de proporciones se evaluó por Chi-cuadrado y la comparación de medianas por Mann-Whitney-U-test. En BEPC predominó K. pneumoniae (74%) y en BESC Escherichia coli (61%). Las opciones no-beta-lactámicas con menor resistencia fueron: fosfomicina (26%), colistín (21%) y tigecilina (17%) en BEPC y amikacina (2%) en BESC. Las principales carbapenemasas fueron KPC (62%) y NDM (33%). Los principales linajes clonales de K. pneumoniae en BEPC fueron ST11 (29%) y ST258 (19%). No hubo diferencias significativas (BEPC/BESC) en edad mediana (62/68 años) ni sexo (66%/54% masculinos). BEPC presentó mayor antecedente de cirugía previa (52%/37%, p=0,02) y COVID-19 (21%/4%, p<0,0001). El tratamiento empírico apropiado en BEPC fue menor (32%/70%, p<0,0001). La M30d en BEPC/BESC fue 39%/20% (p=0,0004), en BEPC-otros antibióticos (BEPC-OA)/BPC-ceftazidima avibactam (BEPC-CZA): 49%/15% (p=0,0043), sin diferencias significativas entre BEPC-CZA y BESC. La combinación de: Score de Pitt>4 o estado mental no-alerta, bacteriemia en UTI y trombocitopenia se asociaron a M30d en BEPC (>90% probabilidad). Ninguna combinación predijo M30d en BESC.  Conclusión, BEPC presenta mayor mortalidad y baja adecuación a la terapia empírica antimicrobiana.  CZA fue la opción más eficaz en BEPC, equiparando la mortalidad a BESC. La conjunción de score de Pitt>4 o estado mental no-alerta, bacteriemia en UTI y trombocitopenia se identificaron como variables críticas para predecir M30d y estratificación de riesgo en BEPC. Estos resultados aportan herramientas valiosas para optimizar estrategias terapéuticas e intervenciones tempranas frente a BEPC en nuestro medio.
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Para analizar la microbiología, tratamiento antimicrobiano y mortalidad asociada a BEPC y BESC, se realizó un estudio observacional/prospectivo en >18 años (2020-2023), atendidos en un hospital universitario. Se enrolaron 97 BEPC y 194 BESC y se evaluaron variables clínicas, especie bacteriana (MALDI-TOF), sensibilidad antimicrobiana (Vitek2/difusión), carbapenemasa (PCR: KPC-NDM-VIM-IMP-OXA), y 21 genomas de  Klebsiella pneumoniae de BEPC (Illumina-Miseq). Se investigaron predictores clínicos de mortalidad a 30 días (M30d) mediante análisis de probabilidad condicional. La diferencia de proporciones se evaluó por Chi-cuadrado y la comparación de medianas por Mann-Whitney-U-test. En BEPC predominó K. pneumoniae (74%) y en BESC Escherichia coli (61%). Las opciones no-beta-lactámicas con menor resistencia fueron: fosfomicina (26%), colistín (21%) y tigecilina (17%) en BEPC y amikacina (2%) en BESC. Las principales carbapenemasas fueron KPC (62%) y NDM (33%). Los principales linajes clonales de K. pneumoniae en BEPC fueron ST11 (29%) y ST258 (19%). No hubo diferencias significativas (BEPC/BESC) en edad mediana (62/68 años) ni sexo (66%/54% masculinos). BEPC presentó mayor antecedente de cirugía previa (52%/37%, p=0,02) y COVID-19 (21%/4%, p<0,0001). El tratamiento empírico apropiado en BEPC fue menor (32%/70%, p<0,0001). La M30d en BEPC/BESC fue 39%/20% (p=0,0004), en BEPC-otros antibióticos (BEPC-OA)/BPC-ceftazidima avibactam (BEPC-CZA): 49%/15% (p=0,0043), sin diferencias significativas entre BEPC-CZA y BESC. La combinación de: Score de Pitt>4 o estado mental no-alerta, bacteriemia en UTI y trombocitopenia se asociaron a M30d en BEPC (>90% probabilidad). Ninguna combinación predijo M30d en BESC.  Conclusión, BEPC presenta mayor mortalidad y baja adecuación a la terapia empírica antimicrobiana.  CZA fue la opción más eficaz en BEPC, equiparando la mortalidad a BESC. La conjunción de score de Pitt>4 o estado mental no-alerta, bacteriemia en UTI y trombocitopenia se identificaron como variables críticas para predecir M30d y estratificación de riesgo en BEPC. Estos resultados aportan herramientas valiosas para optimizar estrategias terapéuticas e intervenciones tempranas frente a BEPC en nuestro medio. Bacteremia caused by carbapenemase-producing Enterobacterales (CPE-B) represents a global challenge, with high mortality rates and limited treatment options compared to bacteremia caused by carbapenem-susceptible Enterobacterales (CSE-B). Characterizing these infections is essential for the development of management strategies adapted to our local context. To analyze the microbiology, antimicrobial treatment, and mortality associated with CPE-B and CSE-B, we conducted a prospective observational study in patients >18 years old (2020–2023) at a university hospital where 97 CPE-B and 194 CSE-B cases were enrolled. Clinical variables, bacterial species (MALDI-TOF), antimicrobial susceptibility (Vitek2/disk diffusion), carbapenemase genes (PCR: KPC, NDM, VIM, IMP, OXA), and 21 whole-genomes of Klebsiella pneumoniae CPE-B isolates (Illumina MiSeq) were analyzed. Predictors of 30-day mortality (30dM) were assessed using conditional probability analysis. Differences in proportions were assessed by Chi-square-test, and medians by the Mann–Whitney U-test. In CPE-B, K. pneumoniae predominated (74%), as opposed to Escherichia coli in CSE-B (61%). Among non-β-lactam options, the lowest resistance rates observed were for fosfomycin (26%), colistin (21%), and tigecycline (17%) in CPE-B, and for amikacin (2%) in CSE-B. The main carbapenemases were KPC (62%) and NDM (33%), and the predominant clones of K. pneumoniae in CPE-B were ST11 (29%) and ST258 (19%). No significant differences related to (CPE-B/CSE-B) were observed regarding median age (62/68 years) or sex (66%/54% male). CPE-B showed higher rates of prior surgery (52%/37%, p=0.02) and COVID-19 (21%/4%, p<0.0001). Appropriate empirical treatment was lower in patients with  CPE-B (32%/70%, p<0.0001) than in those with CSE-B . The 30dM in CPE-B/CSE-B was 39%/20% (p=0.0004), in CPE-B treated with other antibiotics/CPE-B-ceftazidime-avibactam (CPE-B-CZA) was 49%/15% (p=0.0043), with no differences between CPE-B-CZA and CSE-B. In CPE-B, the combination of Pitt score>4 or non-alert mental status, ICU-acquired bacteremia, and thrombocytopenia was associated with >90% probability of 30dM. No combination of predictors was associated with 30dM in CSE-B.  In conclusion, patients with CPE-B presents higher mortality rates and lower adequacy of empirical antimicrobial therapy, with CZA considered the most effective option. The combination of Pitt score>4 or non-alert mental status, ICU-acquired bacteremia, and thrombocytopenia was identified as critical for the prediction of 30dM and for risk stratification in CPE-B. These findings provide valuable tools to optimize therapeutic strategies and promote early interventions against CPE-B in our setting. Universidad Nacional Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Secretaria de Ciencia y Tecnología 2025-11-12 info:eu-repo/semantics/article info:eu-repo/semantics/publishedVersion application/pdf https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/50629 Revista de la Facultad de Ciencias Médicas de Córdoba.; Vol. 82 (2025): Suplemento JIC XXVI Revista de la Facultad de Ciencias Médicas de Córdoba; Vol. 82 (2025): Suplemento JIC XXVI Revista da Faculdade de Ciências Médicas de Córdoba; v. 82 (2025): Suplemento JIC XXVI 1853-0605 0014-6722 spa https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/50629/50701 Derechos de autor 2025 Universidad Nacional de Córdoba https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0