Impacto de la exposición gestacional y postnatal a DEHP sobre la expansión celular lactotropa y vías de señalización involucradas

La adenohipófisis secreta hormonas esenciales para la reproducción, lactancia y metabolismo a través de sus tipos celulares endocrinos. La especificación y diferenciación de estas células ocurre durante la etapa embrionaria y neonatal, proceso que puede verse alterado por la exposición a...

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Detalles Bibliográficos
Autores principales: Silva, TY, Pérez, PA, Díaz, V, Gutiérrez , S
Formato: Artículo revista
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad Nacional Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Secretaria de Ciencia y Tecnología 2025
Materias:
anterior pituitary gland
embryonic development
DEHP
lactotrophs
Endocrine disruption
adenohipófisis
desarrollo embrionario
lactotropas
disrupción endocrina
Acceso en línea:https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/50575
Aporte de:
Revista de la Facultad de Ciencias Médicas de Córdoba de Universidad Nacional de Córdoba
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description La adenohipófisis secreta hormonas esenciales para la reproducción, lactancia y metabolismo a través de sus tipos celulares endocrinos. La especificación y diferenciación de estas células ocurre durante la etapa embrionaria y neonatal, proceso que puede verse alterado por la exposición a disruptores endocrinos como el di-2-etilhexil ftalato (DEHP), el cual atraviesa la barrera placentaria, representando un riesgo durante el desarrollo. Esto impulsó a determinar si la exposición gestacional y lactacional al DEHP afecta el desarrollo hipofisario, analizando si perturba la expansión posnatal de las células lactotropas.  Ratas wistar hembras preñadas en el dia 1 de gestación (n=6) fueron divididas en 2 grupos: Control (aceite de maíz) y DEHP (200 μg/kg/día vía oral -dosis ambientalmente relevante). Las crías fueron sacrificadas el día 4 postnatal y las adenohipófisis procesadas para identificar la población lactotropa por crioinmunofluorescencia (IF) y citometría de flujo (CF). Además, se determinó la expresión de proteínas involucradas en la proliferación y diferenciación celular: ERK1/2 total y fosforilado, CREB fosforilada y prolactina (PRL) por western blot (WB). Análisis estadístico: ANOVA-Tukey.  Los resultados de IF mostraron que la exposición temprana  a DEHP indujo un incremento en el número de células lactotropas en ambos sexos.  Mediante CF se determinaron valores de 2.19 ± 0.18%  en hembras control vs. 4.15 ± 0.57% en el grupo DEHP (p= 0.0309). En crías machos, los valores fueron de 4.91 ± 1.27% en controles vs. 9.55 ± 1.00% en DEHP (p=0.0450). Mediante WB se observó que la exposición a DEHP incrementó la expresión de PRL en extractos adenohipofisarios de machos y hembras. Sin embargo, la expresión de p-ERK1/2 y p-CREB incrementó solo en las crías hembras expuestas al ftalato. Estos resultados sugieren que la exposición a DEHP afecta la expansión postnatal de las células lactotropas en ambos sexos. En relación a los mecanismos involucrados, el incremento en la fosforilación de ERK1/2 y CREB sugiere un aumento en la proliferación celular y alteración de la diferenciación celular, con potenciales repercusiones en la funcionalidad endocrina a largo plazo. 
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Esto impulsó a determinar si la exposición gestacional y lactacional al DEHP afecta el desarrollo hipofisario, analizando si perturba la expansión posnatal de las células lactotropas.  Ratas wistar hembras preñadas en el dia 1 de gestación (n=6) fueron divididas en 2 grupos: Control (aceite de maíz) y DEHP (200 μg/kg/día vía oral -dosis ambientalmente relevante). Las crías fueron sacrificadas el día 4 postnatal y las adenohipófisis procesadas para identificar la población lactotropa por crioinmunofluorescencia (IF) y citometría de flujo (CF). Además, se determinó la expresión de proteínas involucradas en la proliferación y diferenciación celular: ERK1/2 total y fosforilado, CREB fosforilada y prolactina (PRL) por western blot (WB). Análisis estadístico: ANOVA-Tukey.  Los resultados de IF mostraron que la exposición temprana  a DEHP indujo un incremento en el número de células lactotropas en ambos sexos.  Mediante CF se determinaron valores de 2.19 ± 0.18%  en hembras control vs. 4.15 ± 0.57% en el grupo DEHP (p= 0.0309). En crías machos, los valores fueron de 4.91 ± 1.27% en controles vs. 9.55 ± 1.00% en DEHP (p=0.0450). Mediante WB se observó que la exposición a DEHP incrementó la expresión de PRL en extractos adenohipofisarios de machos y hembras. Sin embargo, la expresión de p-ERK1/2 y p-CREB incrementó solo en las crías hembras expuestas al ftalato. Estos resultados sugieren que la exposición a DEHP afecta la expansión postnatal de las células lactotropas en ambos sexos. En relación a los mecanismos involucrados, el incremento en la fosforilación de ERK1/2 y CREB sugiere un aumento en la proliferación celular y alteración de la diferenciación celular, con potenciales repercusiones en la funcionalidad endocrina a largo plazo.  The anterior pituitary gland secretes hormones essential for reproduction, lactation, and metabolism through its endocrine cell types. The specification and differentiation of these cells occur during the embryonic and neonatal stages, processes that can be altered by exposure to endocrine disruptors such as di-2-ethylhexyl phthalate (DEHP). DEHP crosses the placental barrier, posing a risk during development. The aim of this study was to determine whether gestational and lactational exposure to DEHP affects pituitary development, by analyzing whether it disrupts the postnatal expansion of lactotroph cells. Pregnant Wistar rats on day 1 of gestation (n=6) were divided into 2 groups: Control (corn oil) and DEHP (200 μg/kg/day orally- environmentally relevant dose). Pups were sacrificed on postnatal day 4 and the anterior pituitary glands were processed to identify the lactotroph population by cryo-immunofluorescence (IF) and flow cytometry (FC). Additionally, the expression of proteins involved in cell proliferation and differentiation: total and phosphorylated ERK1/2, phosphorylated CREB, and prolactin (PRL) was determined by western blot (WB). Statistical analysis: ANOVA-Tukey. The  IF results showed that early exposure to DEHP induced an increase in the number of lactotroph cells in both sexes. Using FC, values of 2.19 ± 0.18% were found in control females vs. 4.15 ± 0.57% in the DEHP group (p= 0.0309). In male pups, the values were 4.91 ± 1.27% in controls vs. 9.55 ± 1.00% in DEHP (p=0.0450). By using  WB, an increase in PRL expression was observed in pituitary gland extracts from males and females exposed to DEHP. However, the expression of p-ERK1/2 and p-CREB was increased only in female pups exposed to the phthalate. These results suggest that DEHP exposure affects the postnatal expansion of lactotroph cells in both sexes. Regarding the involved mechanisms, the increase in ERK1/2 and CREB phosphorylation suggests an increase of cell proliferation and the alteration of cell differentiation, with potential long-term repercussions on endocrine functionality. Universidad Nacional Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Secretaria de Ciencia y Tecnología 2025-11-12 info:eu-repo/semantics/article info:eu-repo/semantics/publishedVersion application/pdf https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/50575 10.31053/1853.0605.v82.n.50575 Revista de la Facultad de Ciencias Médicas de Córdoba.; Vol. 82 (2025): Suplemento JIC XXVI Revista de la Facultad de Ciencias Médicas de Córdoba; Vol. 82 (2025): Suplemento JIC XXVI Revista da Faculdade de Ciências Médicas de Córdoba; v. 82 (2025): Suplemento JIC XXVI 1853-0605 0014-6722 spa https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/50575/50681 Derechos de autor 2025 Universidad Nacional de Córdoba https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0

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