La combinación de metformina y naringina revierte la inflamación hepática inducida por el síndrome metabólico experimental

Una dieta rica en fructosa (DRF) induce alteraciones metabólicas características del síndrome metabólico (SM), condición que progresa hacia la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA). El objetivo de este estudio fue evaluar si la administración conjunta de metformina (Met) y naringina (N...

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Autores principales: inflammation, ID, Rizzi, MA, Rodríguez, VA
Formato: Artículo revista
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad Nacional Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Secretaria de Ciencia y Tecnología 2025
Materias:
fructose
liver
metformin
naringin
inflammation
fructosa
hígado
metformina
naringina
INFLAMACIÓN
Acceso en línea:https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/50486
Aporte de:
Revista de la Facultad de Ciencias Médicas de Córdoba de Universidad Nacional de Córdoba
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description Una dieta rica en fructosa (DRF) induce alteraciones metabólicas características del síndrome metabólico (SM), condición que progresa hacia la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA). El objetivo de este estudio fue evaluar si la administración conjunta de metformina (Met) y naringina (NAR, antioxidante natural) revierte el proceso inflamatorio y las alteraciones metabólicas sistémicas asociadas al desarrollo de EHGNA en un modelo animal de SM. Se utilizaron ratas Wistar machos adultas (n=6/grupo): 1) controles; 2) SM: DRF al 10% (P/V), agua de bebida; 3) SM+Met: 100 mg/kg p.c. de Met, oral; 4) SM+NAR: 40 mg/kg p.c. de NAR, subcutánea; 5) SM+Met+NAR. Los tratamientos se iniciaron el día 21 de la administración de DRF hasta 60 días. Se midieron parámetros biométricos y bioquímicos séricos. En hígado se determinó por inmunohistoquímica la expresión de interleucina-6 (IL-6) y ciclooxigenasa 2 (Cox2). Estadística: ANOVA/Bonferroni (p<0,05).   Los resultados mostraron que el índice hepatosómico fue mayor en ratas SM, efecto revertido con NAR y Met+NAR (C:3,33±0,13; SM:4,36±0,08*; SM+Met:4,02±0,15*; SM+NAR:3,63±0,08+; SM+Met+NAR:3,62±0,12+; *p<0,001 vs C; +p<0,001 vs SM). Ratas SM mostraron mayor relación TG/HDL en comparación con los controles, la cual fue reducida con NAR y Met+NAR (C:3,43±0,17; SM:9,41±0,37*; SM+Met:10,44±0,40*; SM+NAR:6,93±0,57*+#; SM+Met+NAR:5,79±0.27*+#; *p<0,001 vs C; +p<0,001 vs SM; #p<0,001 vs SM+Met). La enzima aspartato aminotransferasa fue mayor en SM en comparación con los controles y se redujo con los tratamientos (C:176,00±2,03; SM:255,67±12,80*; SM+Met:173,67±17,82+; SM+NAR:192,50±20,08+; SM+Met+NAR:156,33±5.98+; *p<0,01 vs C; +p<0,01 vs SM). La inmunohistoquímica de IL-6 reveló un aumento del porcentaje de área positiva en el grupo SM en comparación con el control, observándose una disminución con los distintos tratamientos; sólo NAR y Met+NAR alcanzaron valores similares al grupo control (C:0,03±0,01; SM:40,25±1,35*; SM+Met:12,83±0,64*+; SM+NAR:0,65±0,12*+#; SM+Met+NAR:0,36±0,13*+#; *p<0,001 vs control; +p<0,001 vs SM; #p<0,001 vs SM+Met). La inmunohistoquímica de Cox2 mostró un mayor porcentaje de área positiva en las ratas SM respecto del control, que se revirtió con los tratamientos (C:0,13±0,03; SM:14,49±0,76*; SM+Met:0,94±0,59+; SM+NAR:0,08±0,02+; SM+Met+NAR:0,04±0,01+; *p<0,001 vs C; +p<0,001 vs SM). En conclusión, la combinación de Met+NAR podría representar una alternativa terapéutica prometedora para el tratamiento de la EHGNA, ya que revierte tanto las alteraciones sistémicas como la inflamación hepática.
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spelling I10-R327-article-504862025-11-13T12:04:31Z La combinación de metformina y naringina revierte la inflamación hepática inducida por el síndrome metabólico experimental The combination of metformin and naringin reverses liver inflammation induced by experimental metabolic syndrome inflammation, ID Rizzi, MA Rodríguez, VA fructose liver metformin naringin inflammation fructosa hígado metformina naringina INFLAMACIÓN Una dieta rica en fructosa (DRF) induce alteraciones metabólicas características del síndrome metabólico (SM), condición que progresa hacia la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA). El objetivo de este estudio fue evaluar si la administración conjunta de metformina (Met) y naringina (NAR, antioxidante natural) revierte el proceso inflamatorio y las alteraciones metabólicas sistémicas asociadas al desarrollo de EHGNA en un modelo animal de SM. Se utilizaron ratas Wistar machos adultas (n=6/grupo): 1) controles; 2) SM: DRF al 10% (P/V), agua de bebida; 3) SM+Met: 100 mg/kg p.c. de Met, oral; 4) SM+NAR: 40 mg/kg p.c. de NAR, subcutánea; 5) SM+Met+NAR. Los tratamientos se iniciaron el día 21 de la administración de DRF hasta 60 días. Se midieron parámetros biométricos y bioquímicos séricos. En hígado se determinó por inmunohistoquímica la expresión de interleucina-6 (IL-6) y ciclooxigenasa 2 (Cox2). Estadística: ANOVA/Bonferroni (p<0,05).   Los resultados mostraron que el índice hepatosómico fue mayor en ratas SM, efecto revertido con NAR y Met+NAR (C:3,33±0,13; SM:4,36±0,08*; SM+Met:4,02±0,15*; SM+NAR:3,63±0,08+; SM+Met+NAR:3,62±0,12+; *p<0,001 vs C; +p<0,001 vs SM). Ratas SM mostraron mayor relación TG/HDL en comparación con los controles, la cual fue reducida con NAR y Met+NAR (C:3,43±0,17; SM:9,41±0,37*; SM+Met:10,44±0,40*; SM+NAR:6,93±0,57*+#; SM+Met+NAR:5,79±0.27*+#; *p<0,001 vs C; +p<0,001 vs SM; #p<0,001 vs SM+Met). La enzima aspartato aminotransferasa fue mayor en SM en comparación con los controles y se redujo con los tratamientos (C:176,00±2,03; SM:255,67±12,80*; SM+Met:173,67±17,82+; SM+NAR:192,50±20,08+; SM+Met+NAR:156,33±5.98+; *p<0,01 vs C; +p<0,01 vs SM). La inmunohistoquímica de IL-6 reveló un aumento del porcentaje de área positiva en el grupo SM en comparación con el control, observándose una disminución con los distintos tratamientos; sólo NAR y Met+NAR alcanzaron valores similares al grupo control (C:0,03±0,01; SM:40,25±1,35*; SM+Met:12,83±0,64*+; SM+NAR:0,65±0,12*+#; SM+Met+NAR:0,36±0,13*+#; *p<0,001 vs control; +p<0,001 vs SM; #p<0,001 vs SM+Met). La inmunohistoquímica de Cox2 mostró un mayor porcentaje de área positiva en las ratas SM respecto del control, que se revirtió con los tratamientos (C:0,13±0,03; SM:14,49±0,76*; SM+Met:0,94±0,59+; SM+NAR:0,08±0,02+; SM+Met+NAR:0,04±0,01+; *p<0,001 vs C; +p<0,001 vs SM). En conclusión, la combinación de Met+NAR podría representar una alternativa terapéutica prometedora para el tratamiento de la EHGNA, ya que revierte tanto las alteraciones sistémicas como la inflamación hepática. A fructose-rich diet (FRD) induces metabolic alterations characteristic of metabolic syndrome (MS), a condition that frequently progresses to non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). The aim of this study was to evaluate whether combined administration of metformin (Met) and naringin (NAR, a natural antioxidant) can reverse hepatic inflammation and systemic metabolic alterations associated with NAFLD development in an experimental model of MS. Adult male Wistar rats (n=6/group) were assigned to: (1) Control; (2) MS, receiving 10% (w/v) FRD in drinking water; (3) MS+Met (100 mg/kg b.w., oral); (4) MS+NAR (40 mg/kg b.w., via subcutaneous injection); and (5) MS+Met+NAR. Treatments began on day 21 of FRD administration and continued for 60 days. Biometric and serum biochemical parameters were assessed. In liver tissue, immunohistochemical detection of interleukin-6 (IL-6) and cyclooxygenase-2 (Cox2) was performed. Data were analyzed by ANOVA/Bonferroni (p<0.05). MS rats exhibited a significantly higher hepatosomatic index compared with controls, which was normalized by NAR and Met+NAR (C:3.33±0.13; MS:4.36±0.08*; MS+Met:4.02±0.15*; MS+NAR:3.63±0.08+; MS+Met+NAR:3,62±0,12+; *p<0.001 vs C; +p<0.001 vs MS). Serum triglyceride/HDL ratio was markedly increased in MS rats, but reduced by NAR and Met+NAR (C:3.43±0.17; MS:9.41±0.37*; MS+Met:10.44±0.40*; MS+NAR:6.93±0.57*+#; MS+Met+NAR:5.79±0.27*+#; *p<0.001 vs C; +p<0.001 vs MS; #p<0.001 vs MS+Met). Aspartate aminotransferase levels were elevated in MS animals and decreased by all treatments (C:176.00±2.03; MS:255.67±12.80*; MS+Met:173.67±17.82+; MS+NAR:192.50±20.08+; MS+Met+NAR:156.33±5.98+; *p<0,01 vs C; +p<0.01 vs MS). IL-6 immunohistochemistry revealed an increased percentage of positive area in the MS group compared with the control, with a decrease observed under the different treatments; only NAR and Met+NAR reached values comparable to the control group (C:0.03±0.01; MS:40.25±1.35*; MS+Met:12.83±0.64*+; MS+NAR:0.65±0.12*+#; SM+Met+NAR:0.36±0.13*+#; *p<0.001 vs control; +p<0,001 vs MS; #p<0.001 vs MS+Met). Cox2 immunohistochemistry showed a higher percentage of positive area in MS rats compared with controls, which was reversed by the treatments (C:0.13±0.03; MS:14.49±0.76*; MS+Met:0.94±0.59+; MS+NAR:0.08±0.02+; MS+Met+NAR:0.04±0.01+; *p<0.001 vs C; +p<0.001 vs MS).  In conclusion, the combination of Met+NAR may represent a promising therapeutic alternative for the treatment of NAFLD, as it reverses both systemic alterations and hepatic inflammation. Universidad Nacional Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Secretaria de Ciencia y Tecnología 2025-11-12 info:eu-repo/semantics/article info:eu-repo/semantics/publishedVersion application/pdf https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/50486 Revista de la Facultad de Ciencias Médicas de Córdoba.; Vol. 82 (2025): Suplemento JIC XXVI Revista de la Facultad de Ciencias Médicas de Córdoba; Vol. 82 (2025): Suplemento JIC XXVI Revista da Faculdade de Ciências Médicas de Córdoba; v. 82 (2025): Suplemento JIC XXVI 1853-0605 0014-6722 spa https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/50486/50602 Derechos de autor 2025 Universidad Nacional de Córdoba https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0

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