Perfiles transcriptómicos y vías de señalización del Ca²⁺ en tumores neuroendocrinos hipofisarios
Los tumores neuroendocrinos hipofisarios (PitNETs) presentan alteraciones genómicas que generan una divergencia funcional fundamental para la identificación de biomarcadores de diagnóstico y posibles blancos terapéuticos futuros. Se ha observado que los PitNETs funcionantes tienen una mayor inestabi...
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| Formato: | Artículo revista |
| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
Universidad Nacional Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Secretaria de Ciencia y Tecnología
2025
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| Acceso en línea: | https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/50437 |
| Aporte de: |
| Sumario: | Los tumores neuroendocrinos hipofisarios (PitNETs) presentan alteraciones genómicas que generan una divergencia funcional fundamental para la identificación de biomarcadores de diagnóstico y posibles blancos terapéuticos futuros. Se ha observado que los PitNETs funcionantes tienen una mayor inestabilidad genómica en comparación con los tumores no funcionantes, así como también se han descripto mutaciones en genes que regulan la señalización del Ca2+, un ion clave en la secreción hormonal y proliferación celular de estos tumores. Nuestro objetivo es comparar los distintos perfiles de expresión génica entre los subtipos de PitNETs (NF, GH y ACTH), enfatizando las vías asociadas a la señalización del calcio, identificar genes diferencialmente expresados (DEGs) y analizar el enriquecimiento de vías de señalización.
Se utilizaron datos transcriptómicos de RNA-seq del dataset GSE209903 (NF=43, GH=15, ACTH=7). El análisis diferencial se realizó con el paquete DESeq2 en RStudio v4.4.2 . Los genes se consideraron diferencialmente expresados con padj<0.05 y log2FC>1. Se utilizaron UpSet plots para análisis de intersecciones y se realizaron análisis de enriquecimiento KEGG (Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes).
El análisis transcriptómico reveló perfiles de expresión génica diferencial para los subtipos funcionales de PitNETs, identificándose 12972 DEGs entre GH y NF, 9846 entre ACTH y NF y 7786 entre GH y ACTH. El análisis KEGG se realizó sobre la base de los 12972 DEGs entre GH y NF, los cuales fueron principalmente enriquecidos en la vía de señalización del calcio (“calcium signaling pathway”), emergiendo como una ruta diferencialmente modulada. Posteriormente, se analizó la expresión de los genes de señalización del Ca2+ mostrando elevados niveles del Receptor de Inositol Trifosfato 3 (ITPR3) en tumores GH.
Nuestros resultados demuestran la divergencia transcriptómica entre PitNETs NF y GH, evidenciando un gran número de genes y una actividad diferencial de la vía de señalización del calcio, relacionada a la secreción hormonal. La mayor expresión de ITPR3 en tumores GH podría estar relacionada con una mayor actividad secretora. Este enfoque resalta el valor de integrar análisis bioinformáticos dirigidos para identificar blancos terapéuticos y acceder a una medicina de precisión. |
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