Efecto de melatonina sobre las alteraciones conductuales en un modelo experimental de esquizofrenia en ratas

La esquizofrenia se manifiesta con delirios, alucinaciones, aislamiento y alteraciones cognitivas. Recientemente, se ha comenzado a asociarla con noxas capaces de alterar el neurodesarrollo en la vida intrauterina. Esto ha motivado nuevos modelos experimentales basados en activación inmune materna (...

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Detalles Bibliográficos
Autores principales: Martín, FM, Muñoz, EM, Carpentieri, AR, Peralta López, ME
Formato: Artículo revista
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad Nacional Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Secretaria de Ciencia y Tecnología 2025
Materias:
schizophrenia
melatonin
behaviour
esquizofrenia
conducta
melatonina
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Acceso en línea:https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/50416
Aporte de:
Revista de la Facultad de Ciencias Médicas de Córdoba de Universidad Nacional de Córdoba
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description La esquizofrenia se manifiesta con delirios, alucinaciones, aislamiento y alteraciones cognitivas. Recientemente, se ha comenzado a asociarla con noxas capaces de alterar el neurodesarrollo en la vida intrauterina. Esto ha motivado nuevos modelos experimentales basados en activación inmune materna (MIA). En el presente estudio nos propusimos analizar las alteraciones conductuales y el potencial neuroprotector de melatonina en un modelo experimental en ratas de esquizofrenia inducido por MIA. Para esto, se establecieron los siguientes grupos experimentales: a) Ratas MIA: a las que se inyectó ácido poli I:C, mimético viral, 10 mg/kg de peso corporal en el día 12 de la gestación (DG12); b) Ratas MIA+MEL: ratas inyectadas con poli I:C como en el grupo anterior, que además recibieron melatonina subcutánea 30 mg/kg en solución etanol salina, desde DG12, cada 24 hs, hasta dos semanas después del parto y c) Ratas controles, inyectadas con solución fisiológica. Las crías machos de las ratas de los 3 grupos fueron evaluadas conductualmente a los 30 días de edad con las pruebas de campo abierto y de laberinto. Se grabó la conducta de las ratas durante 5 minutos y las variables se analizaron manualmente, siendo cotejadas por dos operadores independientes. Los datos se analizaron con el software SPSS (ANOVA/ test post hoc de Tukey) y se consideró significativo cuando p<0,05. El estudio cuenta con aprobación de CICUAL FCM-UNC. En el laberinto, se observó que las crías de ratas MIA presentaron menos ingresos a los brazos abiertos que las controles (3±0,60 vs 5,33±0,69; p<0,05), posiblemente debido a un deficiente manejo de ansiedad. Esto no fue prevenido por melatonina (2,69±0,47). En la prueba de campo abierto, las crías de ratas con MIA presentaron menos head dipping, (cantidad de veces que la rata introduce completamente la cabeza en los agujeros del piso cribado del campo abierto), es decir, una conducta exploratoria más pobre que las ratas controles (6,5±2,97 vs 10,7±5,18; p<0,05), posiblemente vinculada a apatía. Melatonina mostró una tendencia a mejorar esta alteración (7,93±3,45; p=0,05). Otras pruebas conductuales son esenciales para comprender los cambios producidos por MIA y los efectos potencialmente preventivos de melatonina.
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Para esto, se establecieron los siguientes grupos experimentales: a) Ratas MIA: a las que se inyectó ácido poli I:C, mimético viral, 10 mg/kg de peso corporal en el día 12 de la gestación (DG12); b) Ratas MIA+MEL: ratas inyectadas con poli I:C como en el grupo anterior, que además recibieron melatonina subcutánea 30 mg/kg en solución etanol salina, desde DG12, cada 24 hs, hasta dos semanas después del parto y c) Ratas controles, inyectadas con solución fisiológica. Las crías machos de las ratas de los 3 grupos fueron evaluadas conductualmente a los 30 días de edad con las pruebas de campo abierto y de laberinto. Se grabó la conducta de las ratas durante 5 minutos y las variables se analizaron manualmente, siendo cotejadas por dos operadores independientes. Los datos se analizaron con el software SPSS (ANOVA/ test post hoc de Tukey) y se consideró significativo cuando p<0,05. El estudio cuenta con aprobación de CICUAL FCM-UNC. En el laberinto, se observó que las crías de ratas MIA presentaron menos ingresos a los brazos abiertos que las controles (3±0,60 vs 5,33±0,69; p<0,05), posiblemente debido a un deficiente manejo de ansiedad. Esto no fue prevenido por melatonina (2,69±0,47). En la prueba de campo abierto, las crías de ratas con MIA presentaron menos head dipping, (cantidad de veces que la rata introduce completamente la cabeza en los agujeros del piso cribado del campo abierto), es decir, una conducta exploratoria más pobre que las ratas controles (6,5±2,97 vs 10,7±5,18; p<0,05), posiblemente vinculada a apatía. Melatonina mostró una tendencia a mejorar esta alteración (7,93±3,45; p=0,05). Otras pruebas conductuales son esenciales para comprender los cambios producidos por MIA y los efectos potencialmente preventivos de melatonina. Schizophrenia is characterized by delusions, hallucinations, social withdrawal, and cognitive alterations.  This condition has recently been associated with noxious agents capable of altering neurodevelopment during intrauterine life. This has motivated new experimental models based on maternal immune activation (MIA). In the present study we aimed to analyze behavioral alterations and the neuroprotective potential of melatonin in an experimental rat model of schizophrenia induced by MIA.  For this purpose, the following experimental groups were established: a) MIA rats: injected with the viral mimetic poly I:C (10 mg/kg body weight) on gestational day 12 (GD12); b) MIA+MEL: rats injected with poly I:C as in the previous group, and additionally treated with subcutaneous melatonin (30 mg/kg in ethanol saline solution), from GD12 every 24 h, until two weeks postpartum;  c) Control rats: injected with physiological saline. Male offspring of the three groups were behaviorally evaluated at 30 days of age using the open-field and maze tests. The behavior of the rats was recorded for 5 minutes and the variables were analyzed manually, being cross-checked by two independent operators. Data were analyzed with SPSS software (ANOVA/Tukey post hoc test) and considered significant at  p<0.05.  In the maze, it was observed that offspring of MIA rats had fewer entries into open arms than controls (3±0.60 vs 5.33±0.69; p<0.05), possibly due to deficient anxiety control. This behavior was not prevented by melatonin (2.69±0.47). In the open-field test, offspring of MIA rats showed fewer head dips (defined as the number of times the rat fully introduces its head into the holes of the open-field perforated floor), meaning a poorer exploratory behavior compared to control rats (6.5±2.97 vs 10.7±5.18; p<0.05). This behavior can be related to apathy. Melatonin showed a tendency to improve this alteration (7.93±3.45; p=0.05).  Additional behavioral tests are essential to understand the changes produced by MIA and the potentially preventive effects of melatonin. . Universidad Nacional Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Secretaria de Ciencia y Tecnología 2025-11-12 info:eu-repo/semantics/article info:eu-repo/semantics/publishedVersion application/pdf https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/50416 Revista de la Facultad de Ciencias Médicas de Córdoba.; Vol. 82 (2025): Suplemento JIC XXVI Revista de la Facultad de Ciencias Médicas de Córdoba; Vol. 82 (2025): Suplemento JIC XXVI Revista da Faculdade de Ciências Médicas de Córdoba; v. 82 (2025): Suplemento JIC XXVI 1853-0605 0014-6722 spa https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/50416/50534 Derechos de autor 2025 Universidad Nacional de Córdoba https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0

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