Contribución de la dinámica mitocondrial en tumores neuroendocrinos pituitarios gonadotropos

Los tumores neuroendocrinos pituitarios (PitNETs) gonadotropos representan un tercio de los tumores hipofisarios. Son macroadenomas que producen compresión local y, dependiendo del grado de invasión, pueden no ser completamente removibles quirúrgicamente. La funcionalidad mitocondrial, que incluye p...

Descripción completa

Guardado en:
Detalles Bibliográficos
Autores principales: Bertetti , CB, Fernández, S, Bernhardt, C, Ramírez, JY, Pautasso , M, Sala, C, Grondona, E, De Paul, AL
Formato: Artículo revista
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad Nacional Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Secretaria de Ciencia y Tecnología 2024
Materias:
pituitary adenomas
mitochondrial dynamics
senescence
senescencia hipodisaria
dinámica mitocondrial
PitNETs
Acceso en línea:https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/46792
Aporte de:
Revista de la Facultad de Ciencias Médicas de Córdoba de Universidad Nacional de Córdoba
id I10-R327-article-46792
record_format ojs
institution Universidad Nacional de Córdoba
institution_str I-10
repository_str R-327
container_title_str Revista de la Facultad de Ciencias Médicas de Córdoba
language Español
format Artículo revista
topic pituitary adenomas
mitochondrial dynamics
senescence
senescencia hipodisaria
dinámica mitocondrial
PitNETs
spellingShingle pituitary adenomas
mitochondrial dynamics
senescence
senescencia hipodisaria
dinámica mitocondrial
PitNETs
Bertetti , CB
Fernández, S
Bernhardt, C
Ramírez, JY
Pautasso , M
Sala, C
Grondona, E
De Paul, AL
Contribución de la dinámica mitocondrial en tumores neuroendocrinos pituitarios gonadotropos
topic_facet pituitary adenomas
mitochondrial dynamics
senescence
senescencia hipodisaria
dinámica mitocondrial
PitNETs
author Bertetti , CB
Fernández, S
Bernhardt, C
Ramírez, JY
Pautasso , M
Sala, C
Grondona, E
De Paul, AL
author_facet Bertetti , CB
Fernández, S
Bernhardt, C
Ramírez, JY
Pautasso , M
Sala, C
Grondona, E
De Paul, AL
author_sort Bertetti , CB
title Contribución de la dinámica mitocondrial en tumores neuroendocrinos pituitarios gonadotropos
title_short Contribución de la dinámica mitocondrial en tumores neuroendocrinos pituitarios gonadotropos
title_full Contribución de la dinámica mitocondrial en tumores neuroendocrinos pituitarios gonadotropos
title_fullStr Contribución de la dinámica mitocondrial en tumores neuroendocrinos pituitarios gonadotropos
title_full_unstemmed Contribución de la dinámica mitocondrial en tumores neuroendocrinos pituitarios gonadotropos
title_sort contribución de la dinámica mitocondrial en tumores neuroendocrinos pituitarios gonadotropos
description Los tumores neuroendocrinos pituitarios (PitNETs) gonadotropos representan un tercio de los tumores hipofisarios. Son macroadenomas que producen compresión local y, dependiendo del grado de invasión, pueden no ser completamente removibles quirúrgicamente. La funcionalidad mitocondrial, que incluye procesos de fusión y fisión, es crucial, y su disfunción está vinculada con la patogénesis de los PitNETs. Además, estas alteraciones mitocondriales han sido asociadas con la senescencia celular, un mecanismo de supresión tumoral. Dado que la funcionalidad mitocondrial aún no ha sido estudiada en profundidad PitNETs gonadotropos, nos propusimos analizar el rol de esta organela, como también la contribución de la senescencia celular en estas lesiones proliferativas. Se analizaron muestras de PitNETs gonadotropos de pacientes de ambos sexos (n=9) provistas por la Clínica Universitaria Reina Fabiola y Sanatorio Allende de Córdoba (protocolos aprobados por el Comité de Ética de cada institución). Se dispuso de datos de inmunomarcación para LH, FSH, Ki-67, ERα y GATA3. La invasividad tumoral fue valorada según la clasificación de Knosp. Los niveles de proteínas de fusión mitocondrial (MFN-1-2 y OPA1) se determinaron mediante western blot (WB) e inmunohistoquímica (IHQ). La expresión de la enzima β-gal asociada a senescencia (SA-β-gal) se evaluó por método colorimétrico en criosecciones. La morfometría y morfología mitocondrial (área, perímetro y circularidad) se abordó mediante el análisis de 40 micrografías electrónicas (10.000X). Análisis estadístico: test de Kruskal-Wallis para comparaciones múltiples. En PitNETs gonadotropos invasivos se detectó una mayor expresión de MFN-1-2 y OPA1, correlacionada ultraestructuralmente con un mayor número de mitocondrias con morfología alterada (swelling), mayor área y perímetro de la organela. Contrariamente, en tumores no invasivos los parámetros ultraestructurales mostraron índices menores, coincidiendo con la expresión disminuida de proteínas de fusión. En ambos grupos, la expresión de SA-β-Gal fue negativa. Los estudios morfológicos, morfométricos y bioquímicos demuestran la existencia de alteraciones en la dinámica mitocondrial en los PitNETs gonadotropos invasivos, favoreciendo la fusión para garantizar el suministro energético necesario para el crecimiento tumoral. La falta de expresión de SA-β-gal sugiere evasión de la senescencia, aunque se necesitan más estudios sobre otros marcadores de senescencia para una caracterización más precisa de estos tumores.
publisher Universidad Nacional Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Secretaria de Ciencia y Tecnología
publishDate 2024
url https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/46792
work_keys_str_mv AT bertetticb contribuciondeladinamicamitocondrialentumoresneuroendocrinospituitariosgonadotropos
AT fernandezs contribuciondeladinamicamitocondrialentumoresneuroendocrinospituitariosgonadotropos
AT bernhardtc contribuciondeladinamicamitocondrialentumoresneuroendocrinospituitariosgonadotropos
AT ramirezjy contribuciondeladinamicamitocondrialentumoresneuroendocrinospituitariosgonadotropos
AT pautassom contribuciondeladinamicamitocondrialentumoresneuroendocrinospituitariosgonadotropos
AT salac contribuciondeladinamicamitocondrialentumoresneuroendocrinospituitariosgonadotropos
AT grondonae contribuciondeladinamicamitocondrialentumoresneuroendocrinospituitariosgonadotropos
AT depaulal contribuciondeladinamicamitocondrialentumoresneuroendocrinospituitariosgonadotropos
AT bertetticb contributionofmitochondrialdynamicsingonadotrophpituitaryneuroendocrinetumors
AT fernandezs contributionofmitochondrialdynamicsingonadotrophpituitaryneuroendocrinetumors
AT bernhardtc contributionofmitochondrialdynamicsingonadotrophpituitaryneuroendocrinetumors
AT ramirezjy contributionofmitochondrialdynamicsingonadotrophpituitaryneuroendocrinetumors
AT pautassom contributionofmitochondrialdynamicsingonadotrophpituitaryneuroendocrinetumors
AT salac contributionofmitochondrialdynamicsingonadotrophpituitaryneuroendocrinetumors
AT grondonae contributionofmitochondrialdynamicsingonadotrophpituitaryneuroendocrinetumors
AT depaulal contributionofmitochondrialdynamicsingonadotrophpituitaryneuroendocrinetumors
first_indexed 2025-02-05T22:06:21Z
last_indexed 2025-02-05T22:06:21Z
_version_ 1823256799100272640
spelling I10-R327-article-467922024-10-22T13:25:55Z Contribución de la dinámica mitocondrial en tumores neuroendocrinos pituitarios gonadotropos Contribution of mitochondrial dynamics in Gonadotroph Pituitary Neuroendocrine Tumors . Bertetti , CB Fernández, S Bernhardt, C Ramírez, JY Pautasso , M Sala, C Grondona, E De Paul, AL pituitary adenomas mitochondrial dynamics senescence senescencia hipodisaria dinámica mitocondrial PitNETs Los tumores neuroendocrinos pituitarios (PitNETs) gonadotropos representan un tercio de los tumores hipofisarios. Son macroadenomas que producen compresión local y, dependiendo del grado de invasión, pueden no ser completamente removibles quirúrgicamente. La funcionalidad mitocondrial, que incluye procesos de fusión y fisión, es crucial, y su disfunción está vinculada con la patogénesis de los PitNETs. Además, estas alteraciones mitocondriales han sido asociadas con la senescencia celular, un mecanismo de supresión tumoral. Dado que la funcionalidad mitocondrial aún no ha sido estudiada en profundidad PitNETs gonadotropos, nos propusimos analizar el rol de esta organela, como también la contribución de la senescencia celular en estas lesiones proliferativas. Se analizaron muestras de PitNETs gonadotropos de pacientes de ambos sexos (n=9) provistas por la Clínica Universitaria Reina Fabiola y Sanatorio Allende de Córdoba (protocolos aprobados por el Comité de Ética de cada institución). Se dispuso de datos de inmunomarcación para LH, FSH, Ki-67, ERα y GATA3. La invasividad tumoral fue valorada según la clasificación de Knosp. Los niveles de proteínas de fusión mitocondrial (MFN-1-2 y OPA1) se determinaron mediante western blot (WB) e inmunohistoquímica (IHQ). La expresión de la enzima β-gal asociada a senescencia (SA-β-gal) se evaluó por método colorimétrico en criosecciones. La morfometría y morfología mitocondrial (área, perímetro y circularidad) se abordó mediante el análisis de 40 micrografías electrónicas (10.000X). Análisis estadístico: test de Kruskal-Wallis para comparaciones múltiples. En PitNETs gonadotropos invasivos se detectó una mayor expresión de MFN-1-2 y OPA1, correlacionada ultraestructuralmente con un mayor número de mitocondrias con morfología alterada (swelling), mayor área y perímetro de la organela. Contrariamente, en tumores no invasivos los parámetros ultraestructurales mostraron índices menores, coincidiendo con la expresión disminuida de proteínas de fusión. En ambos grupos, la expresión de SA-β-Gal fue negativa. Los estudios morfológicos, morfométricos y bioquímicos demuestran la existencia de alteraciones en la dinámica mitocondrial en los PitNETs gonadotropos invasivos, favoreciendo la fusión para garantizar el suministro energético necesario para el crecimiento tumoral. La falta de expresión de SA-β-gal sugiere evasión de la senescencia, aunque se necesitan más estudios sobre otros marcadores de senescencia para una caracterización más precisa de estos tumores. Gonadotroph Pituitary Neuroendocrine Tumors (PitNETs) represent one-third of pituitary tumors. These are macroadenomas responsible for local compression and, depending on their level of invasion, may not be completely surgically removable.  Mitochondrial functionality, which includes cycles of fusion and fission, is crucial and its dysfunction has been linked to PitNETs pathogenesis. Furthermore, these mitochondrial alterations have been associated with cellular senescence, a tumor suppression mechanism. Since mitochondrial functionality has not been yet thoroughly studied in gonadotroph PitNETs, we aimed to analyze the role of this organelle, as well as the contribution of cellular senescence in these proliferative lesions. Samples of gonadotroph PitNETs from patients of both sexes (n=9) provided by Clínica Universitaria Reina Fabiola and Sanatorio Allende de Córdoba were analyzed (protocols approved by the Ethics Committee of each institution). Immunostaining data for LH, FSH, Ki-67, ERα, and GATA3 were obtained. Tumor invasiveness was assessed according to the Knosp classification. The levels of mitochondrial fusion proteins (MFN-1-2 and OPA1) were determined by western blot (WB) and immunohistochemistry (IHC). The expression of the senescence-associated enzyme β-gal (SA-β-gal) was evaluated by colorimetric method in cryosections. Mitochondrial morphometry and morphology (area, perimeter, and circularity) were assessed by analyzing 40 electron micrographs (10,000X). Statistical analysis: Kruskal-Wallis test for multiple comparisons. In invasive gonadotroph PitNETs, higher expression of MFN-1-2 and OPA1 was detected. This was ultrastructurally correlated with a greater number of mitochondria with altered morphology (swelling), increased organelle area, and perimeter. In contrast, in non-invasive tumors, ultrastructural parameters showed lower indices, coinciding with decreased expression of fusion proteins. In both groups, SA-β-Gal expression was negative. Morphological, morphometric, and biochemical studies demonstrate the existence of alterations in mitochondrial dynamics in invasive gonadotroph PitNETs. These alterations favor fusion processes to ensure the energy supply needed for tumor growth. The lack of SA-β-gal expression suggests evasion of senescence, although further studies on other senescence markers are needed for a more accurate characterization of these tumors. Universidad Nacional Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Secretaria de Ciencia y Tecnología 2024-10-22 info:eu-repo/semantics/article info:eu-repo/semantics/publishedVersion application/pdf https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/46792 Revista de la Facultad de Ciencias Médicas de Córdoba.; Vol. 81 (2024): Suplemento JIC XXV Revista de la Facultad de Ciencias Médicas de Córdoba; Vol. 81 (2024): Suplemento JIC XXV Revista da Faculdade de Ciências Médicas de Córdoba; Vol. 81 (2024): Suplemento JIC XXV 1853-0605 0014-6722 spa https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/46792/46943 Derechos de autor 2024 Universidad Nacional de Córdoba https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0

Ejemplares similares