Testosterona favorece el reclutamiento de neutrófilos disfuncionales durante la respuesta inflamatoria

Los andrógenos suprimen las defensas del huésped a través de múltiples mecanismos de la inmunidad adaptativa; sin embargo, existe escasa evidencia sobre su acción en la respuesta inflamatoria temprana dominada por neutrófilos. Nuestro objetivo fue evaluar el efecto de testosterona sobre el reclutami...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autores principales: Scalerandi, MV, Leimgruber, C, Peinetti, N, Cuello Rubio, MM, Nicola, JP, Maldonado, CA, Quintar, AA
Formato: Artículo revista
Lenguaje:Español
Publicado: Universidad Nacional Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Secretaria de Ciencia y Tecnología 2018
Materias:
andrógenos
inflamación
neutrófilos
Acceso en línea:https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/21436
Aporte de:
Revista de la Facultad de Ciencias Médicas de Córdoba de Universidad Nacional de Córdoba
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spelling I10-R327-article-214362024-08-27T18:23:14Z Testosterona favorece el reclutamiento de neutrófilos disfuncionales durante la respuesta inflamatoria Scalerandi, MV Leimgruber, C Peinetti, N Cuello Rubio, MM Nicola, JP Maldonado, CA Quintar, AA andrógenos inflamación neutrófilos Los andrógenos suprimen las defensas del huésped a través de múltiples mecanismos de la inmunidad adaptativa; sin embargo, existe escasa evidencia sobre su acción en la respuesta inflamatoria temprana dominada por neutrófilos. Nuestro objetivo fue evaluar el efecto de testosterona sobre el reclutamiento y fenotipo de neutrófilos en sitios andrógeno-dependientes e independientes.Ratas Wistar macho adultas fueron orquiectomizadas e inmediatamente tratadas con testosterona a dosis fisiológica (T) o su vehículo (OX). La próstata ventral fue utilizada como órgano andrógeno-dependiente, induciéndose prostatitis mediante la inoculación directa de E. coli (reemplazo hormonal e infección: 5ds) o LPS (reemplazo hormonal: 4ds, LPS: 24hs). Finalizados los tratamientos, los animales fueron sacrificados y la próstata ventral extraída para su análisis morfológico, inmunocitoquímico, recuento de neutrófilos (FACS), actividad mieloperoxidasa y expresión de citoquinas/quemoquinas (qPCR). Para estudiar sitios andrógeno-independientes, ratas tratadas con T y OX (4ds) fueron inyectadas en el peritoneo con LPS y los neutrófilos reclutados fueron extraídos luego de 12hs para su recuento y caracterización. El reclutamiento de neutrófilos inducido por LPS (i.p. 6hs) fue también evaluado en hígado de ratones tratados con T o con Flutamida (anti-andrógeno), por microscopía intravital. Análisis estadístico: Test-T entre OX vs T y Flutamida vs T, n>4/grupo, p<0.05.En la prostatitis bacteriana, los animales tratados con T mostraron mayor infiltrado de neutrófilos asociado a signos inflamatorios y daño tisular.  Testosterona también promovió el reclutamiento de neutrófilos inducido por LPS en próstata (p=0.015), peritoneo (p=0.043) y sinusoides hepáticos (p=0.001), mediado en parte por la sobreexpresión local de cxcl1 y cxcl2. Sorprendentemente, en presencia de testosterona, los neutrófilos reclutados exhibieron reducida actividad mieloperoxidasa y deteriorada capacidad bactericida revelada por una intensa inmunotinción para E. coli en secciones de próstata e incrementado crecimiento bacteriano post-coincubación ex vivo de neutrófilos peritoneales con E. coli. Estos neutrófilos ineficientes exhibieron además una elevada expresión de citoquinas antiinflamatorias (IL10 y TGFb1) y reducido perfil proinflamatorio (IL1b, IL12 y TNFa).Estos hallazgos revelan que testosterona favorece la expresión local de quemoquinas conduciendo a un mayor reclutamiento de neutrófilos en el sitio de injuria, pero con características disfuncionales que perpetúan el proceso inflamatorio y el daño tisular.   Universidad Nacional Córdoba. Facultad de Ciencias Médicas. Secretaria de Ciencia y Tecnología 2018-10-02 info:eu-repo/semantics/article info:eu-repo/semantics/publishedVersion application/pdf https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/21436 10.31053/1853.0605.v0.n0.21436 Revista de la Facultad de Ciencias Médicas de Córdoba.; 2018: Suplemento JIC XIX; 41-42 Revista de la Facultad de Ciencias Médicas de Córdoba; 2018: Suplemento JIC XIX; 41-42 Revista da Faculdade de Ciências Médicas de Córdoba; 2018: Suplemento JIC XIX; 41-42 1853-0605 0014-6722 10.31053/1853.0605.v0.n0 spa https://revistas.unc.edu.ar/index.php/med/article/view/21436/21087 Derechos de autor 2018 Universidad Nacional de Córdoba https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0
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