Características del mecanismo de adaptación al estrés ácido de Streptococcus pneumoniae : contribución de sistemas de transducción de señales, de proteasas específicas y de la enzima F0F1-H+-ATPasa
Tesis (Doctor en Ciencia Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba, 2013.
Guardado en:
| Autor principal: | |
|---|---|
| Otros Autores: | |
| Formato: | doctoralThesis |
| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
2025
|
| Materias: | |
| Acceso en línea: | http://hdl.handle.net/11086/554872 |
| Aporte de: |
| id |
I10-R141-11086-554872 |
|---|---|
| record_format |
dspace |
| institution |
Universidad Nacional de Córdoba |
| institution_str |
I-10 |
| repository_str |
R-141 |
| collection |
Repositorio Digital Universitario (UNC) |
| language |
Español |
| topic |
Transducción de señal Respuesta de tolerancia al ácido Streptococcus pneumoniae Fenómenos Fisiológicos Bacterianos |
| spellingShingle |
Transducción de señal Respuesta de tolerancia al ácido Streptococcus pneumoniae Fenómenos Fisiológicos Bacterianos Cortés, Paulo Ricardo Características del mecanismo de adaptación al estrés ácido de Streptococcus pneumoniae : contribución de sistemas de transducción de señales, de proteasas específicas y de la enzima F0F1-H+-ATPasa |
| topic_facet |
Transducción de señal Respuesta de tolerancia al ácido Streptococcus pneumoniae Fenómenos Fisiológicos Bacterianos |
| description |
Tesis (Doctor en Ciencia Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba, 2013. |
| author2 |
Echenique, José Ricardo |
| author_facet |
Echenique, José Ricardo Cortés, Paulo Ricardo |
| format |
doctoralThesis |
| author |
Cortés, Paulo Ricardo |
| author_sort |
Cortés, Paulo Ricardo |
| title |
Características del mecanismo de adaptación al estrés ácido de Streptococcus pneumoniae : contribución de sistemas de transducción de señales, de proteasas específicas y de la enzima F0F1-H+-ATPasa |
| title_short |
Características del mecanismo de adaptación al estrés ácido de Streptococcus pneumoniae : contribución de sistemas de transducción de señales, de proteasas específicas y de la enzima F0F1-H+-ATPasa |
| title_full |
Características del mecanismo de adaptación al estrés ácido de Streptococcus pneumoniae : contribución de sistemas de transducción de señales, de proteasas específicas y de la enzima F0F1-H+-ATPasa |
| title_fullStr |
Características del mecanismo de adaptación al estrés ácido de Streptococcus pneumoniae : contribución de sistemas de transducción de señales, de proteasas específicas y de la enzima F0F1-H+-ATPasa |
| title_full_unstemmed |
Características del mecanismo de adaptación al estrés ácido de Streptococcus pneumoniae : contribución de sistemas de transducción de señales, de proteasas específicas y de la enzima F0F1-H+-ATPasa |
| title_sort |
características del mecanismo de adaptación al estrés ácido de streptococcus pneumoniae : contribución de sistemas de transducción de señales, de proteasas específicas y de la enzima f0f1-h+-atpasa |
| publishDate |
2025 |
| url |
http://hdl.handle.net/11086/554872 |
| work_keys_str_mv |
AT cortespauloricardo caracteristicasdelmecanismodeadaptacionalestresacidodestreptococcuspneumoniaecontribuciondesistemasdetransducciondesenalesdeproteasasespecificasydelaenzimaf0f1hatpasa |
| _version_ |
1827088546309079040 |
| spelling |
I10-R141-11086-5548722025-03-12T14:01:29Z Características del mecanismo de adaptación al estrés ácido de Streptococcus pneumoniae : contribución de sistemas de transducción de señales, de proteasas específicas y de la enzima F0F1-H+-ATPasa Cortés, Paulo Ricardo Echenique, José Ricardo Barra, José Luis Bocco, José Luis Borioli, Graciela A. Transducción de señal Respuesta de tolerancia al ácido Streptococcus pneumoniae Fenómenos Fisiológicos Bacterianos Tesis (Doctor en Ciencia Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba, 2013. Fil: Cortés, Paulo Ricardo Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Streptococcus pneumoniae (o neumococo) es uno de los principales patógenos humanos, y es el agente causal de infecciones invasivas graves, como meningitis, neumonía y bacteriemia entre las más relevantes. En algunos estadíos de la infección, este microorganismo debe enfrentarse a una acidificación moderada del fluido corporal que está invadiendo, como por ejemplo el pH sanguíneo, del líquido cerebroespinal y de los fluidos inflamatorios, los cuales disminuyen como una consecuencia de la respuesta inflamatoria en un rango de pH de 7,3-7,4 a un rango de 6,8-7,0. El neumococo, así como el resto de los patógenos invasivos, también debe evitar una exposición adicional al estrés ácido que se le presenta luego de ser fagocitado por los macrófagos como estrategia de sobrevida. El pH ácido representa una restricción ambiental crítica para todas las estructuras macromoleculares, actividades fisiológicas y conversiones energéticas en las bacterias. En consecuencia, la habilidad para chequear, responder y adaptarse a los cambios de pH representa un mecanismo de adaptación crítico que interconecta procesos celulares. Por ello, la presente tesis doctoral pretende dilucidar aspectos regulatorios de la respuesta de adaptación al estrés ácido de este importante patógeno. En la primera etapa de trabajo, se describe la construcción de mutantes de las subunidades a y c de la FoFi HtATPasa de neumococo, que demuestra el importante rol que juega la subunidad c en este proceso adaptativo, ya que dichas mutantes fueron incapaces de montas una respuesta de adaptación al estrés ácido (ATR). Por otra parte, se evidenció la falta de adhesividad de las mismas en ensayos con células eucariotas, probablemente por alteraciones en la composición de la membrana externa. Otro de los objetivos de la presente tesis fue estudiar la implicancia de los sistemas de transducción de señales en la inducción de la ATR en S. pneumoniae. Por tal motivo se analizaron los 13 sistemas de dos componentes (TCS) y el regulador de respuesta huérfano de S. pneumoniae en cuanto a su implicancia en la adaptación al estrés ácido. A través de los ensayos de sobrevida a pH 4.4, previa incubación a un pH subletal de 5.9, se demostró que sólo dos TCS estaban implicados en ATR en S. pneumoniae, CiaRH y ComDE, y que el sistema CiaRH favorece la sobrevida de S. pneumoniae en presencia de estrés ácido mediante una vía independiente de ComE. También se demostró que, en ausencia de la autolisina mayor de neumococo (LytA), la subpoblación que induce muerte celular programada no muere por autólisis, pero tampoco desarrolla ATR. Además, se planeó identificar proteínas inducidas por estrés ácido involucradas en el mecanismo de ATR. Una de ellas fue C1pL, una Clp ATPasa que cumple roles vitales en los procesos biológicos bacterianos, y participa activamente en el remodelado de proteínas tanto en condiciones normales como en condiciones de estrés. Si bien la mutante clpL no manifestó una ATR disminuida referida a la cepa salvaje, se demostró sin embargo que C1pP, un complejo con función de proteasa, es requerida para desarrollar ATR, por lo que es evidente que la proteólisis tiene un rol importante en la regulación de este fenómeno. Adicionalmente se indagó el rol del sistema SsrA-SmpB, que marca y envía a proteínas a degradación por complejos proteolíticos Clp ATPasas-C1pP, el cual mostró ser necesario para el desarrollo de ATR. En su conjunto, se estima que este trabajo de tesis realiza un aporte importante a la fisiología bacteriana en respuesta al estrés ácido en diferentes procesos celulares, y propone un excelente modelo para analizar la disyuntiva de un patógeno tan importante para la salud humana como S. pneumoniae durante su proceso infectivo, si sobrevivir a la situación de estrés para invadir al huésped, o suicidarse, probablemente para favorecer a la población que persistirá en su nicho. Fil: Cortés, Paulo Ricardo Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. 2025-02-14T20:40:23Z 2025-02-14T20:40:23Z 2013 doctoralThesis http://hdl.handle.net/11086/554872 spa Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ |