La influencia de la interleuquina 12 sistémica en la homeostasis intestinal

Tesis (Doctor en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2013

Detalles Bibliográficos
Autor principal: Pedrotti, Luciano Pablo
Otros Autores: Correa, Silvia Graciela
Formato: doctoralThesis
Lenguaje:Español
Publicado: 2025
Materias:
Citocinas
Mucosa intestinal
Linfocitos T
Sistema inmunológico
Colitis
Activación de macrófagos
Macrófagos
Auto antígenos
Homeostasis
Inmunología
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/11086/554870
Aporte de:
Repositorio Digital Universitario (UNC) de Universidad Nacional de Córdoba
id I10-R141-11086-554870
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spelling I10-R141-11086-5548702025-03-12T14:01:37Z La influencia de la interleuquina 12 sistémica en la homeostasis intestinal Pedrotti, Luciano Pablo Correa, Silvia Graciela Iribarren, Pablo Irazoqui, Fernando José Cuadra, Gabriel Ricardo Perdigón, Gabriela del Valle Citocinas Mucosa intestinal Linfocitos T Sistema inmunológico Colitis Activación de macrófagos Macrófagos Auto antígenos Homeostasis Inmunología Tesis (Doctor en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2013 Fil: Pedrotti, Luciano Pablo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. El sistema inmune de las mucosas desarrollado en los mamíferos superiores, constituye la primera línea de defensa del organismo. Las mucosas son la principal vía de entrada de microorganismos, alergenos y sustancias potencialmente dañinas. Si bien cada tejido condiciona el tipo de respuesta efectora que se genera, señales externas podrían modificar la reactividad de un ambiente en particular. Bajo esta premisa, en este trabajo nos propusimos evaluar cómo señales sistémicas, como citoquinas, podrían repercutir en el delicado balance que existe en la mucosa intestinal. Utilizando un modelo de inyección hidrodinámica de un plásmido con la secuencia codificante para la citoquina inflamatoria I1-12, evaluamos el efecto de dicha citoquina sobre la proporción y función de poblaciones celulares de la mucosa intestinal. Si bien no observamos cambios en la proporción de linfocitos T, esta población linfoide mostró un fenotipo de células activadas (CD69+CD62L-CD44+). La capacidad de producción de citoquinas luego de un reestímulo incrementó como consecuencia de nuestro tratamiento al cabo de 24 horas de cultivo. Al evaluar la expresión de la integrina a4J37, que se encuentra en una población que posee la capacidad de hacer "homing" a Lamina Propia, observamos un incremento de células a4í37 positivas dependiente de lL-12 y STAT-4. Al estudiar el impacto de los cambios generados por nuestro tratamiento en un modelo de colitis aguda inducida por dextrán sulfato de sodio (DSS) observamos una exacerbación en los parámetros clínicos de la patología. La mayor severidad observada en el grupo plL-12 + DSS mostró dependencia tanto de las células activadas por la IL-12 sistémica como de las citoquinas generadas por nuestro tratamiento, y el efecto persistió en el tiempo. El presente trabajo nos ayuda a comprender cómo pueden influir señales sistémicas en la respuesta generada en la mucosa intestinal. Nuestros datos soportan un modelo que recrea un escenario particular donde las células T estimuladas, macrófagos proinflamatorios y antígenos luminales convergen en un microambiente donde I1-12, IL-lO e IL-6 parecen ser moléculas cruciales. Además, este modelo proporciona la oportunidad de estudiar la patogénesis de enfermedades inflamatorias y comprender el efecto de señales sistémicas en la homeostasis de las mucosas. Fil: Pedrotti, Luciano Pablo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. 2025-02-14T19:29:03Z 2025-02-14T19:29:03Z 2013 doctoralThesis http://hdl.handle.net/11086/554870 spa Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/
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