Pseudomonas aeruginosa al medio intracelular eucariota

Mostrar todas las versiones(2)

Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2024

Detalles Bibliográficos
Autor principal: López, Verónica Alejandra
Otros Autores: Smania, Andrea María
Formato: doctoralThesis
Lenguaje:Español
Publicado: 2024
Materias:
Biología celular
Pseudomonas aeruginosa
Enfermedades Respiratorias
Fibrosis quística
Genes
Metabolismo
Mutagénesis
Plasma
Patología molecular
Bacterias patógenas
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/11086/554655
Aporte de:
Repositorio Digital Universitario (UNC) de Universidad Nacional de Córdoba
id I10-R141-11086-554655
record_format dspace
institution Universidad Nacional de Córdoba
institution_str I-10
repository_str R-141
collection Repositorio Digital Universitario (UNC)
language Español
topic Biología celular
Pseudomonas aeruginosa
Enfermedades Respiratorias
Fibrosis quística
Genes
Metabolismo
Mutagénesis
Plasma
Patología molecular
Bacterias patógenas
spellingShingle Biología celular
Pseudomonas aeruginosa
Enfermedades Respiratorias
Fibrosis quística
Genes
Metabolismo
Mutagénesis
Plasma
Patología molecular
Bacterias patógenas
López, Verónica Alejandra
Pseudomonas aeruginosa al medio intracelular eucariota
topic_facet Biología celular
Pseudomonas aeruginosa
Enfermedades Respiratorias
Fibrosis quística
Genes
Metabolismo
Mutagénesis
Plasma
Patología molecular
Bacterias patógenas
description Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2024
author2 Smania, Andrea María
author_facet Smania, Andrea María
López, Verónica Alejandra
format doctoralThesis
author López, Verónica Alejandra
author_sort López, Verónica Alejandra
title Pseudomonas aeruginosa al medio intracelular eucariota
title_short Pseudomonas aeruginosa al medio intracelular eucariota
title_full Pseudomonas aeruginosa al medio intracelular eucariota
title_fullStr Pseudomonas aeruginosa al medio intracelular eucariota
title_full_unstemmed Pseudomonas aeruginosa al medio intracelular eucariota
title_sort pseudomonas aeruginosa al medio intracelular eucariota
publishDate 2024
url http://hdl.handle.net/11086/554655
work_keys_str_mv AT lopezveronicaalejandra pseudomonasaeruginosaalmediointracelulareucariota
_version_ 1824552207354167296
spelling I10-R141-11086-5546552024-12-21T06:25:38Z Pseudomonas aeruginosa al medio intracelular eucariota López, Verónica Alejandra Smania, Andrea María Saka, Héctor Alex Morón, Víctor Gabriel Paraje, María Gabriela Kierbel Arlinet, Verónica Biología celular Pseudomonas aeruginosa Enfermedades Respiratorias Fibrosis quística Genes Metabolismo Mutagénesis Plasma Patología molecular Bacterias patógenas Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2024 Fil: López, Verónica Alejandra. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. La presente tesis se enfoca en la adaptación intracelular de Pseudomonas aeruginosa, un patógeno oportunista altamente versátil que ha evolucionado en diversos ambientes naturales, como el suelo y el agua. Esta capacidad de adaptación le ha permitido no solo competir exitosamente en ambientes hostiles, sino también convertirse en una amenaza significativa en el ámbito clínico, especialmente en pacientes con enfermedades respiratorias crónicas como la fibrosis quística (FQ). Tradicionalmente considerado un patógeno extracelular, estudios recientes han demostrado que P. aeruginosa puede internalizarse y persistir en células eucariotas, lo que incrementa su capacidad para evadir la respuesta inmune del hospedero y dificulta su erradicación con tratamientos convencionales. En este trabajo, se emplearon ensayos de evolución experimental para estudiar la capacidad de P. aeruginosa de adaptarse al entorno intracelular de células epiteliales pulmonares humanas. Utilizando cepas normomutadoras y hipermutadoras, se diseñaron ciclos de infección en los que solo las bacterias capaces de internalizarse y persistir fueron seleccionadas. Este enfoque permitió observar cómo la bacteria ajusta su estrategia evolutiva para optimizar su invasividad y persistencia intracelular, con especial énfasis en las líneas hipermutadoras, que aceleran los procesos adaptativos gracias a su alta tasa de mutación. Los resultados obtenidos evidencian que la adaptación intracelular de P. aeruginosa está asociada con una notable reducción en la citotoxicidad y una mejora en la capacidad de invasión intracelular, lo cual facilita la persistencia en infecciones crónicas. En particular, las líneas hipermutadoras mostraron una mayor capacidad de internalización y proliferación intracelular, lo que sugiere una estrategia evolutiva dirigida a optimizar su supervivencia en entornos intracelulares sin desencadenar respuestas inmunológicas agresivas. Este ajuste de la virulencia fue evaluado mediante la caracterización fenotípica de las poblaciones bacterianas, demostrando una disminución en la producción de factores de virulencia citotóxicos, a favor de una mayor estabilidad intracelular. Para explorar las bases moleculares de esta adaptación, se realizaron estudios de genómica estructural comparativa en clones evolucionados, lo que permitió identificar mutaciones clave en genes asociados con factores de virulencia y la regulación genética. Las mutaciones acumuladas en los sistemas de secreción tipo III (T3SS) y tipo VI (T6SS), así como en reguladores globales como GacS/GacA y los circuitos de quorum sensing (QS), desempeñan un papel central en la adaptación de P. aeruginosa al ambiente intracelular. Estas mutaciones permiten una regulación diferencial de la virulencia, promoviendo la supresión del T3SS para reducir la citotoxicidad y la activación del T6SS para incrementar la invasividad. Además, se observó una interacción compleja entre los sistemas GacS/GacA y QS, que actúan como moduladores globales, ajustando la virulencia bacteriana en respuesta a las condiciones cambiantes del entorno del hospedero. La hipermutabilidad, como se evidenció en este estudio, emerge como un motor clave en la diversificación genética y fenotípica de P. aeruginosa. Esta estrategia evolutiva no solo facilita la adaptación intracelular, sino que también confiere una ventaja significativa en infecciones crónicas al permitir la generación continua de variantes adaptativas. En el contexto clínico, la hipermutabilidad favorece la supervivencia bacteriana frente a las defensas del hospedero y la presión de las terapias antimicrobianas, subrayando la necesidad de considerar este fenómeno en el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas. En conclusión, esta tesis proporciona una comprensión más profunda de cómo P. aeruginosa puede adaptarse a ambientes intracelulares mediante la reconfiguración de sus sistemas de virulencia y la diversificación genética promovida por la hipermutabilidad. Estos hallazgos no solo aportan al conocimiento sobre la patogénesis de P. aeruginosa, sino que también abren nuevas perspectivas para el diseño de terapias antimicrobianas que puedan contrarrestar eficazmente su capacidad adaptativa, mejorando así el manejo de infecciones crónicas complejas. 2026-11-30 Fil: López, Verónica Alejandra. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. 2024-12-20T23:59:14Z 2024-12-01 doctoralThesis http://hdl.handle.net/11086/554655 spa Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/

Ejemplares similares