Regulación temporal del metabolismo de fosfatidilcolina en células en cultivo

Tesis (Doctor en Ciencia Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba, 2013.

Guardado en:
Detalles Bibliográficos
Autor principal: Acosta Rodríguez, Victoria América
Otros Autores: Guido, Mario Eduardo
Formato: doctoralThesis
Lenguaje:Español
Publicado: 2024
Materias:
Fosfatidilcolinas
Fosfolípidos
Lípidos
Membrana celular
Factores de transcripción
Glicerofosfolipidos
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/11086/554255
Aporte de:
Repositorio Digital Universitario (UNC) de Universidad Nacional de Córdoba
id I10-R141-11086-554255
record_format dspace
institution Universidad Nacional de Córdoba
institution_str I-10
repository_str R-141
collection Repositorio Digital Universitario (UNC)
language Español
topic Fosfatidilcolinas
Fosfolípidos
Lípidos
Membrana celular
Factores de transcripción
Glicerofosfolipidos
spellingShingle Fosfatidilcolinas
Fosfolípidos
Lípidos
Membrana celular
Factores de transcripción
Glicerofosfolipidos
Acosta Rodríguez, Victoria América
Regulación temporal del metabolismo de fosfatidilcolina en células en cultivo
topic_facet Fosfatidilcolinas
Fosfolípidos
Lípidos
Membrana celular
Factores de transcripción
Glicerofosfolipidos
description Tesis (Doctor en Ciencia Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba, 2013.
author2 Guido, Mario Eduardo
author_facet Guido, Mario Eduardo
Acosta Rodríguez, Victoria América
format doctoralThesis
author Acosta Rodríguez, Victoria América
author_sort Acosta Rodríguez, Victoria América
title Regulación temporal del metabolismo de fosfatidilcolina en células en cultivo
title_short Regulación temporal del metabolismo de fosfatidilcolina en células en cultivo
title_full Regulación temporal del metabolismo de fosfatidilcolina en células en cultivo
title_fullStr Regulación temporal del metabolismo de fosfatidilcolina en células en cultivo
title_full_unstemmed Regulación temporal del metabolismo de fosfatidilcolina en células en cultivo
title_sort regulación temporal del metabolismo de fosfatidilcolina en células en cultivo
publishDate 2024
url http://hdl.handle.net/11086/554255
work_keys_str_mv AT acostarodriguezvictoriaamerica regulaciontemporaldelmetabolismodefosfatidilcolinaencelulasencultivo
_version_ 1824552420986847232
spelling I10-R141-11086-5542552024-11-13T06:24:56Z Regulación temporal del metabolismo de fosfatidilcolina en células en cultivo Acosta Rodríguez, Victoria América Guido, Mario Eduardo Panzetta de Dutari, Graciela María Del Valle Scimonelli, Teresa Nieves Valdez Taubas, Javier Banchio, Claudia Fosfatidilcolinas Fosfolípidos Lípidos Membrana celular Factores de transcripción Glicerofosfolipidos Tesis (Doctor en Ciencia Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba, 2013. Fil : Acosta Rodríguez, Victoria América. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Los organismos vivos contienen relojes circadianos distribuidos en diversos órganos y tejidos que regulan la organización temporal de diversos procesos bioquímicos y fisiológicos. En particular, el metabolismo de lípidos resulta severamente afectado por disrupciones de los relojes circadianos, manifestando graves trastornos metabólicos en el organismo, tales como la obesidad y la diabetes. Actualmente se ha caracterizado la capacidad de oscilación autónoma de cada célula individual que componen un órgano o tejido que funciona como reloj. Incluso algunas líneas celulares inmortalizadas presentan oscilaciones a nivel molecular. En este sentido, en nuestro laboratorio se demostró que cultivos de fibroblastos inmortalizados exhiben un control circadiano sobre la síntesis de fosfolípidos en general. Sin embargo, todavía se desconoce si relojes internos regulan el metabolismo de glicerofosfolípidos (GEL) y cuáles serían los puntos de control temporal. En este trabajo de tesis se estudió el perfil temporal de actividad y expresión de enzimas que participan en el metabolismo de GFL y particularmente de fosfatidilcolina (PC) en fibroblastos NIH3T3 crecidos a confluencia y sincronizados con un shock de suero. Inicialmente determinamos que existe un patrón rítmico en las actividades de las enzimas ácido lisofosfatídico aciltransferasa (LPAAT) y fosfatidato fosfohidrolasa 1 (PAP-1) que catalizan eventos tempranos en la síntesis de novo de GELs. A su vez, se observó que el perfil de actividad PAP-1 se correlaciona con los cambios diarios en la síntesis de novo de GELs previamente descriptos en el laboratorio. Adicionalmente, detectamos cambios temporales en la actividad de las enzimas lisofosfolípido aciltransferasas (LELAT) que participan en el remodelado lipídico mediante la incorporación de ácidos grasos a diferentes lisofosfolípidos. En este caso, se observó un perfil de actividad en antifase al detectado en la síntesis de novo, sugiriendo que ambos eventos podrían compensarse a fin de mantener la homeostasis celular de GELs. En este sentido, se estableció efectivamente que la composición relativa y el contenido total de GFLs permanecen constantes en el tiempo. Finalmente, observamos que existe una regulación temporal sobre la biosíntesis de fosfatidilcolina (PC), el glicerofosfolípido mayoritario de las membranas de células eucariotas. La PC se sintetiza principalmente a través de la vía de Kennedy, siendo Colina Kinasa (CK) y CTP: fosfocolina citidililtranferasa (CCT) las principales enzimas reguladoras. Antecedentes del laboratorio indicaban que la actividad CCT incrementa puntualmente precediendo a los aumentos en la síntesis de PC. Sin embargo resultados de este trabajo mostraron que la expresión de los transcriptos y proteínas de las isoformas de CCT permanecen constantes en el tiempo. Por el contrario, determinamos oscilaciones circadianas en la expresión del mRNA de CKct y en la actividad CK total que correlacionan con los cambios diarios en la síntesis de novo de PC previamente descriptos en el laboratorio. Análogamente, detectamos que no existen oscilaciones temporales sostenidas en la expresión del transcripto de fosfatidiletanolamina N-metil transferasa (PEMT), enzima que participa en una vía de síntesis alternativa de PC a partir de PE. Por último, se destaca que en nuestro modelo de estudio, las oscilaciones temporales detectadas fueron independientes del ciclo celular y de señales sistémicas (externas) provenientes de otros osciladores. En conclusión, los resultados de este trabajo demuestran que el metabolismo de GFLs y particularmente de PC en fibroblastos sincronizados está sujeto a un control temporal complejo que implica cambios concertados en la expresión y/o actividad de determinadas enzimas de síntesis y remodelado. Fil : Acosta Rodríguez, Victoria América. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. 2024-11-12T18:24:49Z 2024-11-12T18:24:49Z 2013 doctoralThesis http://hdl.handle.net/11086/554255 spa Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/

Ejemplares similares