Tissue damage during acute Trypanosoma cruzi infection is associated with reduced reparative regulatory T cell response and can be attenuated by early interleukin-33 administration
Fil: Boccardo, Santiago. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica, Argentina.
Guardado en:
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| Publicado: |
Cold Spring Harbor Laboratory. The Preprint Server for Biology. bioRxiv
2024
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Tissue damage Acute Trypanosoma cruzi infection Boccardo, Santiago Rodriguez, Constanza Araujo Furlan, Cintia L. Abrate, Carolina P. Almada, Laura Giménez, Camila M. S. Saldivia Concepción, Manuel A. Skewes-Cox, Peter Rao, Srinivasa P. S. Montes, Carolina L. Gruppi, Adriana Acosta Rodríguez, Eva V. Tissue damage during acute Trypanosoma cruzi infection is associated with reduced reparative regulatory T cell response and can be attenuated by early interleukin-33 administration |
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Fil: Boccardo, Santiago. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica, Argentina. |
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I10-R141-11086-5525252024-07-03T06:24:04Z Tissue damage during acute Trypanosoma cruzi infection is associated with reduced reparative regulatory T cell response and can be attenuated by early interleukin-33 administration Boccardo, Santiago Rodriguez, Constanza Araujo Furlan, Cintia L. Abrate, Carolina P. Almada, Laura Giménez, Camila M. S. Saldivia Concepción, Manuel A. Skewes-Cox, Peter Rao, Srinivasa P. S. Montes, Carolina L. Gruppi, Adriana Acosta Rodríguez, Eva V. https://orcid.org/0000-0001-9578-495X https://orcid.org/0009-0003-1527-870X https://orcid.org/0000-0002-6606-6091 https://orcid.org/0000-0003-1633-5190 https://orcid.org/0000-0001-5871-2391 Tissue damage Acute Trypanosoma cruzi infection info:eu-repo/semantics/publishedVersion Fil: Boccardo, Santiago. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica, Argentina. Fil: Boccardo, Santiago. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología, Argentina. Fil: Rodriguez, Constanza. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica, Argentina. Fil: Rodriguez, Constanza. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología, Argentina. Fil: Araujo Furlan, Cintia L. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica, Argentina. Fil: Araujo Furlan, Cintia L. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología, Argentina. Fil: Abrate, Carolina P. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica, Argentina. Fil: Abrate, Carolina P. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología, Argentina. Fil: Almada, Laura. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica, Argentina. Fil: Almada, Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología, Argentina. Fil: Giménez, Camila M. S. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica, Argentina. Fil: Giménez, Camila M. S. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología, Argentina. Fil: Saldivia Concepción, Manuel A. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica, Argentina. Fil: Saldivia Concepción, Manuel A. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología, Argentina. Fil: Skewes-Cox Peter. BioMedical Research, Novartis, Emeryville, California, United States. Fil: Rao, Srinivasa P. S. BioMedical Research, Novartis, Emeryville, California, United States. Fil: Montes, Carolina L. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica, Argentina. Fil: Montes, Carolina L. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología, Argentina. Fil: Gruppi, Adriana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica, Argentina. Fil: Gruppi, Adriana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología, Argentina. Fil: Acosta Rodríguez, Eva V. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica, Argentina. Fil: Acosta Rodríguez, Eva V. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología, Argentina. This article is a preprint and has not been certified by peer review. Tissue-repair regulatory T cells (trTregs) constitute a specialized regulatory subset renowned for orchestrating tissue homeostasis and repair. While extensively investigated in sterile injury models, their role in infection-induced tissue damage and the regulation of protective antimicrobial immunity remains largely unexplored. This investigation examines trTregs dynamics during acute Trypanosoma cruzi infection, a unique scenario combining extensive tissue damage with robust antiparasitic CD8+ immunity. Contrary to conventional models of sterile injury, our findings reveal a pronounced reduction of trTregs in secondary lymphoid organs and tissues during acute T. cruzi infection. This unexpected decline correlates with systemic as well local tissue damage, as evidenced by histological alterations and downregulation of repair-associated genes in skeletal muscle. Remarkably, a parallel decrease in systemic levels of IL-33, a crucial factor for trTregs survival and expansion, was detected. We found that early treatment with systemic recombinant IL-33 during infection induces a notable surge in trTregs, accompanied by an expansion of type 2 innate lymphoid cells and parasite-specific CD8+ cells. This intervention results in a mitigated tissue damage profile and reduced parasite burden in infected mice. These findings shed light on trTregs biology during infection-induced injury and demonstrate the feasibility of enhancing a specialized Tregs response without impairing the magnitude of effector immune mechanisms, ultimately benefiting the host. Furthermore, this study settles groundwork of relevance for potential therapeutic strategies in Chagas’ disease and other infections. info:eu-repo/semantics/publishedVersion Fil: Boccardo, Santiago. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica, Argentina. Fil: Boccardo, Santiago. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología, Argentina. Fil: Rodriguez, Constanza. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica, Argentina. Fil: Rodriguez, Constanza. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología, Argentina. Fil: Araujo Furlan, Cintia L. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica, Argentina. Fil: Araujo Furlan, Cintia L. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología, Argentina. Fil: Abrate, Carolina P. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica, Argentina. Fil: Abrate, Carolina P. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología, Argentina. Fil: Almada, Laura. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica, Argentina. Fil: Almada, Laura. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología, Argentina. Fil: Giménez, Camila M. S. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica, Argentina. Fil: Giménez, Camila M. S. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología, Argentina. Fil: Saldivia Concepción, Manuel A. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica, Argentina. Fil: Saldivia Concepción, Manuel A. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología, Argentina. Fil: Skewes-Cox Peter. BioMedical Research, Novartis, Emeryville, California, United States. Fil: Rao, Srinivasa P. S. BioMedical Research, Novartis, Emeryville, California, United States. Fil: Montes, Carolina L. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica, Argentina. Fil: Montes, Carolina L. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología, Argentina. Fil: Gruppi, Adriana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica, Argentina. Fil: Gruppi, Adriana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología, Argentina. Fil: Acosta Rodríguez, Eva V. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica, Argentina. Fil: Acosta Rodríguez, Eva V. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología, Argentina. This article is a preprint and has not been certified by peer review. 2024-07-03T02:23:09Z 2024-07-03T02:23:09Z 2024-02-24 article Santiago Boccardo, Constanza Rodriguez, Cintia L. Araujo Furlan, Carolina P. Abrate, Laura Almada, Camila M. S. Giménez, Manuel A. Saldivia Concepción, Peter Skewes-Cox, Srinivasa P. S. Rao, Carolina L. Montes, Adriana Gruppi, Eva V. Acosta Rodríguez bioRxiv 2024.02.15.580513; doi: https://doi.org/10.1101/2024.02.15.580513 http://hdl.handle.net/11086/552525 https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.02.15.580513v1?med=mas https://doi.org/10.1101/2024.02.15.580513 eng Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ Cold Spring Harbor Laboratory. The Preprint Server for Biology. bioRxiv |