Desarrollo de nuevos derivados reversibles de morfina como alternativa para el tratamiento del dolor
Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2017
Guardado en:
| Autor principal: | |
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| Otros Autores: | |
| Formato: | doctoralThesis |
| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
2020
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I10-R141-11086-154862023-08-30T14:25:29Z Desarrollo de nuevos derivados reversibles de morfina como alternativa para el tratamiento del dolor Romañuk, Carolina Beatriz Olivera, María Eugenia Cancela, Liliana Marina Quiroga, Santiago Chattah, Ana Karina Baleiro, Graciela Noemí Dolor - - tratamiento farmacológico Derivados de la morfina - - uso terapéutico Morfina Analgésicos opioides Tecnología farmacéutica Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2017 Romañuk, Carolina Beatriz. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas; Argentina. Olivera, María Eugenia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina. Cancela, Liliana Marina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacología. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba; Argentina. Quiroga, Santiago. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Biológica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; Argentina. Chattah, Ana Karina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Matemática, Astronomía y Física; Argentina. Baleiro, Graciela Noemí. Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. La preparación de sales a partir de fármacos conocidos es un recurso valioso que permite la obtención de compuestos con propiedades fisicoquímicas diferenciadas a las de sus precursores, ampliando así sus posibilidades de aplicación. El presente trabajo de tesis “DESARROLLO DE NUEVOS DERIVADOS REVERSIBLES DE MORFINA COMO ALTERNATIVA PARA EL TRATAMIENTO DEL DOLOR”, tuvo como objetivo desarrollar derivados de morfina mediante la salificación con ácidos grasos, que pudieran ser compatibilizados en aceite conteniendo ácidos grasos omega 3. Mediante estrategias farmacotécnicas se desarrolló una nueva composición farmacéutica que permite la vehiculización concomitante de ácidos grasos omega 3 y morfina como una solución para administración oral. Para evaluar el efecto analgésico de la nueva composición se llevó a cabo un estudio farmacodinámico en animales de experimentación mediante un modelo de dolor utilizando la prueba de la placa caliente. Este estudio pudo demostrar que la respuesta de latencia es mayor en los grupos tratados con morfina y alimentados con dieta omega 3 en forma crónica mostrando un efecto analgésico aditivo, aun utilizando dosis subterapéuticas de morfina, y que también los ácidos grasos omega 3 reducen el efecto de tolerancia a morfina. Por otra parte, también pudo determinarse que los ácidos grasos omega 3 previenen el descenso de peso y que contrarrestan la reducción de motilidad intestinal, ambos efectos adversos asociados al tratamiento crónico con morfina. Mediante la realización de la prueba de condicionamiento a un lugar utilizando animales de experimentación se pudo determinar que los efectos reforzantes positivos de morfina vehiculizada en la nueva composición no fueron potenciados por el pretratamiento con los ácidos grasos omega 3. Los resultados obtenidos en este trabajo de tesis podrían contribuir a nuevos enfoques terapéuticos para el tratamiento del dolor y permitirían el desarrollo de formulaciones para la vía oral con una mejor respuesta y menores efectos adversos asociados al tratamiento crónico con morfina. Palabras clave: morfina, ácidos grasos omega 3, derivados lipofílicos, sales lipofílicas, pares iónicos. Romañuk, Carolina Beatriz. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas; Argentina. Olivera, María Eugenia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina. Cancela, Liliana Marina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacología. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Farmacología Experimental de Córdoba; Argentina. Quiroga, Santiago. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Biológica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; Argentina. Chattah, Ana Karina. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Matemática, Astronomía y Física; Argentina. Baleiro, Graciela Noemí. Universidad Nacional de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. 2020-06-24T21:20:28Z 2020-06-24T21:20:28Z 2017 doctoralThesis http://hdl.handle.net/11086/15486 spa Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ |