Caracterización de la plasticidad estructural pre-sináptica del circuito hipocampal : fibras musgosas (mossy fibers)-Ca3, en un modelo Murino de Síndrome de Rett

Mostrar todas las versiones(2)

Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2017

Guardado en:
Detalles Bibliográficos
Autor principal: Bertoldi, María Laura
Otros Autores: Degano, Alicia Laura
Formato: doctoralThesis
Lenguaje:Español
Publicado: 2020
Materias:
Fibras musgosas del hipocampo
Síndrome de Rett
Ratas
Fisiología del cerebro
Neurofisiología
Cerebro
Sinapsis
Estructura molecular
Biología molecular
Autismo
Déficit de atención
Trastornos de la atención
Proteínas
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/11086/15271
Aporte de:
Repositorio Digital Universitario (UNC) de Universidad Nacional de Córdoba
id I10-R141-11086-15271
record_format dspace
institution Universidad Nacional de Córdoba
institution_str I-10
repository_str R-141
collection Repositorio Digital Universitario (UNC)
language Español
topic Fibras musgosas del hipocampo
Síndrome de Rett
Ratas
Fisiología del cerebro
Neurofisiología
Cerebro
Sinapsis
Estructura molecular
Biología molecular
Autismo
Déficit de atención
Trastornos de la atención
Proteínas
spellingShingle Fibras musgosas del hipocampo
Síndrome de Rett
Ratas
Fisiología del cerebro
Neurofisiología
Cerebro
Sinapsis
Estructura molecular
Biología molecular
Autismo
Déficit de atención
Trastornos de la atención
Proteínas
Bertoldi, María Laura
Caracterización de la plasticidad estructural pre-sináptica del circuito hipocampal : fibras musgosas (mossy fibers)-Ca3, en un modelo Murino de Síndrome de Rett
topic_facet Fibras musgosas del hipocampo
Síndrome de Rett
Ratas
Fisiología del cerebro
Neurofisiología
Cerebro
Sinapsis
Estructura molecular
Biología molecular
Autismo
Déficit de atención
Trastornos de la atención
Proteínas
description Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2017
author2 Degano, Alicia Laura
author_facet Degano, Alicia Laura
Bertoldi, María Laura
format doctoralThesis
author Bertoldi, María Laura
author_sort Bertoldi, María Laura
title Caracterización de la plasticidad estructural pre-sináptica del circuito hipocampal : fibras musgosas (mossy fibers)-Ca3, en un modelo Murino de Síndrome de Rett
title_short Caracterización de la plasticidad estructural pre-sináptica del circuito hipocampal : fibras musgosas (mossy fibers)-Ca3, en un modelo Murino de Síndrome de Rett
title_full Caracterización de la plasticidad estructural pre-sináptica del circuito hipocampal : fibras musgosas (mossy fibers)-Ca3, en un modelo Murino de Síndrome de Rett
title_fullStr Caracterización de la plasticidad estructural pre-sináptica del circuito hipocampal : fibras musgosas (mossy fibers)-Ca3, en un modelo Murino de Síndrome de Rett
title_full_unstemmed Caracterización de la plasticidad estructural pre-sináptica del circuito hipocampal : fibras musgosas (mossy fibers)-Ca3, en un modelo Murino de Síndrome de Rett
title_sort caracterización de la plasticidad estructural pre-sináptica del circuito hipocampal : fibras musgosas (mossy fibers)-ca3, en un modelo murino de síndrome de rett
publishDate 2020
url http://hdl.handle.net/11086/15271
work_keys_str_mv AT bertoldimarialaura caracterizaciondelaplasticidadestructuralpresinapticadelcircuitohipocampalfibrasmusgosasmossyfibersca3enunmodelomurinodesindromederett
_version_ 1782014156399968256
spelling I10-R141-11086-152712023-08-30T14:23:53Z Caracterización de la plasticidad estructural pre-sináptica del circuito hipocampal : fibras musgosas (mossy fibers)-Ca3, en un modelo Murino de Síndrome de Rett Bertoldi, María Laura Degano, Alicia Laura Roth, German Alfredo Ropolo, Andrea Silvana Molina, Victor Alejandro Jerusalinsky, Diana Fibras musgosas del hipocampo Síndrome de Rett Ratas Fisiología del cerebro Neurofisiología Cerebro Sinapsis Estructura molecular Biología molecular Autismo Déficit de atención Trastornos de la atención Proteínas Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2017 Bertoldi, María Laura. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Degano, Alicia Laura. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Biológica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; Argentina. Roth, German Alfredo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Biológica; Argentina. Ropolo, Andrea Silvana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina. Molina, Victor Alejandro. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacología; Argentina. Jerusalinsky, Diana. Universidad Nacional de Buenos Aires. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología Celular y Neurociencia Profesor E. De Robertis; Argentina. El síndrome de Rett (RTT) es una enfermedad del neurodesarrollo que forma parte del grupo de trastornos del espectro autista (TEA). En 1999 se describió que la principal causa del RTT consiste en mutaciones en la proteína unidora de metil-CpG 2 (MeCP2). Esta proteína es un miembro de la familia de proteínas unidoras de metil-CpG que se unen a promotores de genes y regulan su expresión. Si bien RTT es uno de los pocos TEA del cual se sabe la causa, poco se conoce acerca de los defectos que ocurren durante el neurodesarrollo como consecuencias de mutaciones en MeCP2. El objetivo general de este trabajo fue definir mecanismos moleculares por los cuales la falta de MeCP2 genera alteraciones en la conectividad neural durante el desarrollo, a fin de entender las bases de la patología neuronal que caracteriza a los TEA. Para ello, utilizamos modelos animales deficientes en MeCP2, paradigmas de actividad in vivo, técnicas biológicas y moleculares y estudios comportamentales para caracterizar el efecto inducido por la ausencia de MeCP2 funcional sobre la formación del circuito “mossy fibers-CA3” en hipocampo; identificar qué moléculas claves en la conectividad neural son afectadas en ausencia de MeCP2 y establecer relaciones causales entre las alteraciones estructurales/funcionales en hipocampo y alteraciones cognitivas presentes en ratones mutantes para MeCP2. Nuestros resultados mostraron que en ausencia de MeCP2 ocurre un retraso en el “pruning” o refinamiento de mossy fibers durante el desarrollo postnatal temprano (días P20-30), que fue acompañado de alteraciones en la expresión de moléculas de guiado axonal de la familia de Semaforinas clase 3 en hipocampo de animales carentes de MeCP2. Por otra parte, en animales adultos se logró demostrar que la falta de MeCP2 interfiere con procesos de plasticidad estructural dependientes de actividad sináptica en hipocampo, afectando la maduración de neuronas nuevas generadas en adultos y la señalización de BDNF. Asimismo, mostramos que estos defectos de plasticidad observados correlacionan con fallas en un test de aprendizaje espacial (laberinto de Barnes). Estos estudios sientan las bases para establecer un modelo que nos permita evaluar el efecto de la manipulación de vías específicas involucradas en guiado axonal, sinaptogénesis, maduración en un circuito específico y correlacionarlo con cambios en el comportamiento. Entender los mecanismos que subyacen al compromiso neuronal causado por mutaciones en MeCP2 proporcionará información sobre el mecanismo patogénico de los TEA y mejorará nuestra comprensión acerca del desarrollo del cerebro y de las bases moleculares del comportamiento. Bertoldi, María Laura. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Degano, Alicia Laura. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Biológica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; Argentina. Roth, German Alfredo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Biológica; Argentina. Ropolo, Andrea Silvana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina. Molina, Victor Alejandro. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Farmacología; Argentina. Jerusalinsky, Diana. Universidad Nacional de Buenos Aires. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología Celular y Neurociencia Profesor E. De Robertis; Argentina. 2020-05-28T20:21:08Z 2020-05-28T20:21:08Z 2017 doctoralThesis http://hdl.handle.net/11086/15271 spa Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

Ejemplares similares