Rol de la geometría del dominio transmembrana en la endocitosis de proteínas transmembrana tipo II

Mostrar todas las versiones(2)

Tesis (Doctor en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2020

Guardado en:
Detalles Bibliográficos
Autor principal: Bigliani, Gonzalo
Otros Autores: Valdez Taubas, Javier
Formato: doctoralThesis
Lenguaje:Español
Publicado: 2020
Materias:
Endocitosis
Endosomas
Proteínas de transporte
Proteínas de membrana
Proteínas
Membrana celular
Aminoácidos
Aparato de Golgi
Geometría en la naturaleza
Levaduras
Ubiquitina
Acceso en línea:http://hdl.handle.net/11086/15187
Aporte de:
Repositorio Digital Universitario (UNC) de Universidad Nacional de Córdoba
id I10-R141-11086-15187
record_format dspace
institution Universidad Nacional de Córdoba
institution_str I-10
repository_str R-141
collection Repositorio Digital Universitario (UNC)
language Español
topic Endocitosis
Endosomas
Proteínas de transporte
Proteínas de membrana
Proteínas
Membrana celular
Aminoácidos
Aparato de Golgi
Geometría en la naturaleza
Levaduras
Ubiquitina
spellingShingle Endocitosis
Endosomas
Proteínas de transporte
Proteínas de membrana
Proteínas
Membrana celular
Aminoácidos
Aparato de Golgi
Geometría en la naturaleza
Levaduras
Ubiquitina
Bigliani, Gonzalo
Rol de la geometría del dominio transmembrana en la endocitosis de proteínas transmembrana tipo II
topic_facet Endocitosis
Endosomas
Proteínas de transporte
Proteínas de membrana
Proteínas
Membrana celular
Aminoácidos
Aparato de Golgi
Geometría en la naturaleza
Levaduras
Ubiquitina
description Tesis (Doctor en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2020
author2 Valdez Taubas, Javier
author_facet Valdez Taubas, Javier
Bigliani, Gonzalo
format doctoralThesis
author Bigliani, Gonzalo
author_sort Bigliani, Gonzalo
title Rol de la geometría del dominio transmembrana en la endocitosis de proteínas transmembrana tipo II
title_short Rol de la geometría del dominio transmembrana en la endocitosis de proteínas transmembrana tipo II
title_full Rol de la geometría del dominio transmembrana en la endocitosis de proteínas transmembrana tipo II
title_fullStr Rol de la geometría del dominio transmembrana en la endocitosis de proteínas transmembrana tipo II
title_full_unstemmed Rol de la geometría del dominio transmembrana en la endocitosis de proteínas transmembrana tipo II
title_sort rol de la geometría del dominio transmembrana en la endocitosis de proteínas transmembrana tipo ii
publishDate 2020
url http://hdl.handle.net/11086/15187
work_keys_str_mv AT biglianigonzalo roldelageometriadeldominiotransmembranaenlaendocitosisdeproteinastransmembranatipoii
_version_ 1782014156195495936
spelling I10-R141-11086-151872023-08-30T14:23:57Z Rol de la geometría del dominio transmembrana en la endocitosis de proteínas transmembrana tipo II Bigliani, Gonzalo Valdez Taubas, Javier Touz, María Carolina Alvarez, Cecilia Inés Ambroggio, Ernesto Esteban Aguilar, Pablo S. Endocitosis Endosomas Proteínas de transporte Proteínas de membrana Proteínas Membrana celular Aminoácidos Aparato de Golgi Geometría en la naturaleza Levaduras Ubiquitina Tesis (Doctor en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2020 Bigliani, Gonzalo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Valdez Taubas, Javier. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Biológica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; Argentina. Touz, María Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina. Alvarez, Cecilia Inés. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Ambroggio, Ernesto Esteban. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; Argentina. Aguilar, Pablo S. Universidad de Buenos Aires. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina. La endocitosis es un proceso crucial para todas las células ya que les permite incorporar material desde el espacio extracelular y controlar la disponibilidad de proteínas transmembrana en la membrana plasmática (MP). Después de ser internalizadas por endocitosis las proteínas cargo se transportan a los endosomas y luego a los lisosomas/vacuolas donde son degradadas o pueden ser recicladas de nuevo a la MP siguiendo la vía de transporte retrógrado desde los endosomas al aparato de Golgi, donde son incorporadas nuevamente a la vía secretora. En la levadura, la endocitosis seguida de reciclado a la MP resulta en una distribución polarizada de las proteínas , que se concentran en la membrana de la célula hija. De acuerdo al modelo canónico, la selección de proteínas transmembrana para ser internalizadas por endocitosis mediada por vesículas cubiertas de clatrina involucra la presencia de señales en los dominios citoplásmicos de las proteínas cargo. Estas señales son reconocidas por distintos receptores o adaptadores que forman parte de la cubierta proteica y es mediante esta interacción que las proteínas cargo transmembrana son concentradas en los sitios de la MP donde inicia la endocitosis. En este trabajo de tesis hemos estudiado la influencia de la geometría del dominio transmembrana (TMD) en la endocitosis de proteínas con solo un paso transmembrana. Utilizando TMDs quiméricos mostramos que la geometría del TMD actúa como un determinante de transporte a nivel de la MP. Particularmente, demostramos que un TMD largo con una mitad exoplásmica conformada por aminoácidos voluminosos resulta en una señal de polaridad y endocitosis en Saccharomyces cerevisiae. Una búsqueda bioinformática en el proteoma de este organismo modelo identificó varias proteínas con un hemi- MD exoplásmico largo y voluminoso, lo que nos permitió validar nuestros resultados utilizando TMDs endógenos de levadura. Por otro lado, también demostramos que un hemi- TMD exoplásmico largo y voluminoso es funcional como señal de endocitosis en células de mamífero en cultivo. Además, realizamos diferentes análisis para comprender cómo proteínas con un hemi-TMD exoplásmico largo y voluminoso resultan endocitadas. Encontramos que la internalización de las mismas es afectada de forma indirecta por la ubiquitin ligasa Rsp5. Por otro lado, mostramos que la geometría de los TMD s determina la partición de los mismos a diferentes dominios lipídicos in vivo. La identificación de este novedoso determinante de endocitosis dado por la geometría del TMD muestra una nueva forma mediante la cual las proteínas cargo pueden ser reconocidas e incluidas en la vía endocítica. Esta forma se basa en un principio fundamental diferente de las señales endocíticas previamente conocidas y, por lo tanto, agrega nuevas perspectivas sobre el mecanismo de endocitosis. 2023-06-01 Bigliani, Gonzalo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Valdez Taubas, Javier. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Biológica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; Argentina. Touz, María Carolina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina. Alvarez, Cecilia Inés. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Ambroggio, Ernesto Esteban. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Química Biológica de Córdoba; Argentina. Aguilar, Pablo S. Universidad de Buenos Aires. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina. 2020-05-19T13:19:40Z 2020-05-01 doctoralThesis http://hdl.handle.net/11086/15187 spa Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 Internacional http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

Ejemplares similares