Mímica molecular del ADN por anticuerpos antiidiotípicos

La mímica molecular es un proceso involucrado en la generación de patologías autoinmunes. Por otro lado, la mímica por anticuerpos anti-idiotípicos es la base de la llamada vacunación anti-idiotípica. Se estudió la posibilidad de generar respuestas de tipo IgG contra ADN por inmunización con anticue...

Descripción completa

Detalles Bibliográficos
Autor principal: Zarebski, Laura Mariana
Otros Autores: Goldbaum, Fernando
Formato: Tesis Libro
Lenguaje:Español
Publicado: 2005
Materias:
Aporte de:Registro referencial: Solicitar el recurso aquí
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502 |b Doctor en Ciencias Químicas  |c Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales  |d 2005 
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518 |o Fecha de publicación en la Biblioteca Digital FCEN-UBA 
520 3 |a La mímica molecular es un proceso involucrado en la generación de patologías autoinmunes. Por otro lado, la mímica por anticuerpos anti-idiotípicos es la base de la llamada vacunación anti-idiotípica. Se estudió la posibilidad de generar respuestas de tipo IgG contra ADN por inmunización con anticuerpos anti-idiotípicos contra los AcMos murinos anti-ADN ED10 y ED84, específicos de secuencia para el oligonucléotido Site35. Preliminarmente se estudió la respuesta en ratones a la inmunización con IgGs anti-idiotípicas policlonales de conejo. Se obtuvo una fuerte respuesta anti-ADN a nivel sérico. Los anticuerpos monoclonales obtenidos presentan secuencias de la región variable distintos a las de los AcMos originales. La especificidad anti-ADN es posiblemente secuencia específica. Para obtener anticuerpos anti-idiotípicos monoclonales contra ED84 se seleccionaron VHHs de llama a partir de una biblioteca de expresión en bacteriófagos. Los VHH cuya interacción con ED84 es disociable por Site35 corresponden a una secuencia consenso, sugiriendo un origen clonal común. La inoculación de ratones con un VHH de este grupo generó respuesta anti-ADN. Los resultados mostrados son el primer ejemplo de mímica molecular de un antígeno no proteico sostenida por la red anti-idiotípica. Este trabajo demuestra la utilidad de fragmentos VHH como fuente de anticuerpos anti-idiotípicos capaces de generar mímica molecular. Se discuten las aplicaciones de este tipo de anticuerpos y la relación entre la mímica molecular y la inmunidad anti-ADN.  |l spa 
520 3 |a Molecular mimicry of autoantigens is thought to be one of the mechanisms that lead to the development of autoimmunity. On the other hand, there is interest in developing anti-idiotypic vaccination with antibodies mimicking external antigens. We studied the anti-DNA IgG response to immunization with anti-idiotypic antibodies generated against the anti-oligonucleotide Site35 (sequence specific) mAbs ED84 and ED10. Initially, we immunized mice with rabbit policlonal anti-idiotypic antibodies. There was an important serum response against DNA, and monoclonal antibodies were generated. The sequence of these antibodies bears no resemblance to the original mAbs. Probably, there is sequence specificity in this response. To obtain monoclonal anti-idiotypic antibodies against ED84, we selected binders to ED84 eluted with Site35 from a library of VHHs of a llama immunized with the mAb. The clones specifically eluted share sequence homology, suggesting a common clonal origin. Mice immunized with one of these clones developed anti-DNA IgGs. The results here shown are the first example of the anti-idiotypic network bearing a molecular mimicry of a non-protein antigen and highlight the facility of generation of this mimicry by the use of VHH fragments. The possible applications of this kind of antibodies and the relation between molecular mimicry and anti-DNA immunity are discussed.  |l eng 
540 |2 cc  |f https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar 
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