Modulación del receptor para la quimioquina fractalquina (CX3CR1) en monocitos. Participación en la patogénesis del síndrome urémico hemolítico (SUH)
El Síndrome Urémico Hemolítico (SUH), enfermedad caracterizada por anemia hemolítica, trombocitopenia y falla renal aguda, está asociado a infecciones enterohemorrágicas con Escherichia coli productores de toxina Shiga (Stx). Además de la presencia de Stx, también es necesaria la respuesta inflamato...
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| Autor principal: | |
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| Otros Autores: | , |
| Formato: | Tesis Libro |
| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
2008
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| 246 | 3 | 1 | |a Modulation of fractalkine receptor (CX3CR1) expression on monocytes. Involvement in the hemolytic uremic syndrome (HUS) pathogenesis |
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| 502 | |b Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Ciencias Biológicas |c Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |d 2008 |g Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires - CONICET. Instituto de Investigaciones Hematológicas. División Inmunología (IIHEMA) | ||
| 506 | |2 openaire |e Resolución CD 0272/13 |f info:eu-repo/semantics/openAccess | ||
| 520 | 3 | |a El Síndrome Urémico Hemolítico (SUH), enfermedad caracterizada por anemia hemolítica, trombocitopenia y falla renal aguda, está asociado a infecciones enterohemorrágicas con Escherichia coli productores de toxina Shiga (Stx). Además de la presencia de Stx, también es necesaria la respuesta inflamatoria para el desarrollo de la enfermedad. El endotelio inflamado expresa la quimioquina fractalquina (CX3CL1) anclada a membrana pudiendo así actuar como molécula de adhesión al interactuar con su receptor, CX3CR1, presente en monocitos (Mo). En un modelo de glomerulonefritis murino, el tratamiento con anticuerpos anti-CX3CR1 disminuye la infiltración de leucocitos al glomérulo y mejora la función renal. Por esto se propuso que la interacción entre CX3CL1-CX3CR1 podría contribuir al daño renal en el SUH. Desarrollamos estrategias incluyendo estudios ex vivo a partir de muestras de sangre y tejido renal de pacientes con SUH y estudios in vitro con Mo y cultivos primarios de endotelio y epitelio renal. Encontramos: 1) disminución de leucocitos circulantes CX3CR1+ y presencia de éstas células en glomérulo de pacientes con SUH, 2) participación de la vía CX3CL1-CX3CR1 en el daño endotelial/epitelial mediado por Mo y Stx, 3) modulación de la expresión de CX3CR1 en Mo por citoquinas pro/anti-inflamatorias y factores involucrados en el SUH, como Stx y lipopolisacaridos. Concluimos que la CX3CL1 está involucrada en el daño mediado por los Mo(Stx1) sobre el endotelio y epitelio. Junto con la presencia de células CX3CR1 en glomérulo de pacientes con SUH, y la correlación negativa entre la disminución de los leucocitos CX3CR1+ circulantes y el daño renal en los pacientes, sugerimos que es una vía importante a través de la cual los Mo interactúan con el endotelio y contribuyen a la patogénesis del SUH. |l spa | |
| 520 | 3 | |a Infection with Shiga toxin (Stx)-producing Escherichia coli leads to Hemolytic Uremic Syndrome (HUS) and finally causes acute renal failure in children. Cytotoxic effects on renal epithelial and endothelial cells caused by Stx and inflammatory factors are all involved in HUS development. In addition, inflammatory factors up regulate the expression of the chemokine fractalkine (CX3CL1) on endothelial cells. CX3CL1 receptor (CX3CR1) is present on Mo and is involved in cell traffic during inflammation. It has been postulated that CX3CL1 contributes to endothelial damage during experimental glomerulonephritis since it was shown that administration of anti- CX3CR1 antibodies diminishes glomeruli leukocytes infiltration and renal damage. Taking this into account we hypothesised that CX3CL1-CX3CR1 interaction could be involved in renal damage during HUS. We proposed several strategies in order to investigate this issue, including ex vivo studies on blood and renal samples from HUS patients, and in vitro studies with Mo and primary cultures of endothelial and epithelial renal cells. We observed 1) a significant reduction of peripheral CX3CR1+ leukocytes and presence of these cells on glomeruli in HUS patients 2) Mo contribute to endothelial and epithelial damage not only through secretion of inflammatory cytokines, but also through the binding of Stx, activation and increased interaction with endothelium/epithelium, mediated at least in part by CX3CL1/CX3CR1, 3) CX3CR1 Mo-expression can be modulated by anti-inflammatory/inflammatory cytokines and other factors involved in HUS, such as LPS and Stx. Finally we conclude that CX3CL1 is involved in endothelium/epithelium damage mediated by Mo(Stx1). In addition CX3CR1+ cells on glomeruli were observed and a negative correlation between reduction of CX3CR1+ leukocytes and renal damage was found on HUS patients. We suggest that CX3CL1 pathway is involved in the Mo recruitment to endothelium contributing to HUS development. |l eng | |
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