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| LEADER |
04284cam a22004817a 4500 |
| 001 |
BIBLO-12931 |
| 003 |
AR-BaUEN |
| 005 |
20231107174729.0 |
| 008 |
081119s2008 ag ||||f m||| 00| 0|spa|d |
| 040 |
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|a AR-BaUEN
|b spa
|c AR-BaUEN
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| 041 |
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|b spa
|b eng
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| 044 |
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|a ag
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| 084 |
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|a QUI 004335
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| 100 |
1 |
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|a Acierno, Juan Pablo
|4 aut
|e autor
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| 245 |
1 |
0 |
|a Relación entre estructura, afinidad y estabilidad en un sistema de maduración de la afinidad de anticuerpos anti-lisozima
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| 246 |
3 |
1 |
|a Relationship between structure, affinity and stability in the affinity maturation process of anti-lysozyme antibodies
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| 260 |
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|c 2008
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| 300 |
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|a 138 p.
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| 502 |
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|b Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Química Biológica
|c Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales
|d 2008
|g Fundación Instituto Leloir - CONICET. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires (IIBBA)
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| 506 |
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|2 openaire
|e Resolución CD 0272/13
|f info:eu-repo/semantics/openAccess
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| 520 |
3 |
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|a La maduración de la afinidad es un mecanismo del sistema inmune de organismos superiores que modifica a un anticuerpo determinado con el fin de mejorar su afinidad por un antígeno determinado y así reconocerlo con mayor eficacia. Las consecuencias de la maduración de la afinidad fueron estudiadas en un sistema compuesto de dos anticuerpos monoclonales relacionados anti-lisozima, D44.1 y F10.6.6. Las mutaciones somáticas acumuladas en la región variable de F10.6.6 respecto de D44.1 produjeron cambios estructurales en el primero que incrementaron su afinidad hacia el antígeno en 700 veces. Mediante comparaciones de estructuras cristalinas, estudios cinéticos y termodinámicos de formación del complejo anticuerpo-lisozima, utilizando diversos fragmentos de anticuerpos generados en el laboratorio, se pudo determinar que la maduración de la afinidad de este sistema particular afecta la topología del sitio de combinación y la interacción en la interfaz VL-VH, la cual estabiliza al dominio variable de F10.6.6. Fue posible además identificar mediante el estudio de fragmentos de anticuerpo mutados aquellos residuos involucrados en la estabilización del dominio variable. Finalmente se postuló un mecanismo de maduración de la afinidad para el sistema D44.1-F10.6.6, donde las mutaciones introducidas actúan de modo conjunto para aumentar la afinidad y la estabilidad de F10.6.6.
|l spa
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| 520 |
3 |
|
|a Affinity maturation of anti-protein antibodies is a complex mechanism of the immune system, which inserts random point mutations to a given antibody, improving its affinity towards the antigen. The affinity maturation effects were studied in a system composed of two closely related monoclonal antibodies, D44.1 and F10.6.6. Somatic mutations accumulated in the variable region of F10.6.6 modified its structure, increasing the affinity towards the antigen by 700 times related to D44.1. It was possible to observe by means of structure comparison, kinetic and thermodynamic studies of several antibody fragments, that the affinity maturation affects the topology of the combining site and improves the interacting surfaces, stabilizing the variable domain of F10.6.6. Also, the residues involved in structure stabilization were identified. Finally, an affinity maturation mechanism for this particular system was stated, in which all the mutations act as a whole, increasing both affinity and stability.
|l eng
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| 562 |
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|e 1 ej.
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| 653 |
1 |
0 |
|a ESTABILIDAD DE ANTICUERPOS
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| 653 |
1 |
0 |
|a ESTRUCTURA DE ANTICUERPOS
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| 653 |
1 |
0 |
|a MADURACION DE LA AFINIDAD
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| 653 |
1 |
0 |
|a INTERFAZ VL-VHI
|
| 653 |
1 |
0 |
|a ANTICUERPOS ANTI-PROTEINA
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| 690 |
1 |
0 |
|a ANTIBODY STABILITY
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| 690 |
1 |
0 |
|a ANTIBODY STRUCTURE
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| 690 |
1 |
0 |
|a AFFINITY MATURATION
|
| 690 |
1 |
0 |
|a VH-VL INTERFACE
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| 691 |
|
7 |
|2 fcen-at
|a quimica
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| 700 |
1 |
|
|a Cauerhff, Ana
|4 ths
|e dir
|
| 700 |
1 |
|
|a Algranati, Israel
|e cons
|
| 901 |
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|
|a BIBLO
|b 00012948
|o ROSANA
|n 47935
|q Victoria Edith Gumina
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| 931 |
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|
|a DQB
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| 942 |
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|2 z
|n 0
|c TED
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| 961 |
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|
|c PR
|b tesis
|a tesis_n4335_Acierno
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| 962 |
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|a info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
|a info:ar-repo/semantics/tesis doctoral
|b info:eu-repo/semantics/publishedVersion
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| 976 |
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|
|a AEX
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| 997 |
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|
|a TESIS
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| 999 |
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|c 39156
|d 39156
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