Análisis fenotípico y funcional de las células T CD8+ con funciones regulatorias aisladas de sangre periférica y cordón umbilical
Una característica clave del sistema immune es su capacidad para distinguir "lo propio” de lo "no propio”, mecanismo conocido como Tolerancia Inmunológica. Esto permite la supresión de una respuesta inmune no deseada sin comprometer la respuesta inmune del huésped frente a patógenos. La fa...
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| Autor principal: | |
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| Otros Autores: | |
| Formato: | Tesis Libro |
| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
Septiembre 2015
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| 245 | 1 | 0 | |a Análisis fenotípico y funcional de las células T CD8+ con funciones regulatorias aisladas de sangre periférica y cordón umbilical |
| 260 | |c Septiembre 2015 | ||
| 300 | |a 58 h. : |b il., gráfs. color, tablas | ||
| 502 | |b Licenciado en Ciencias Biológicas |c Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |g Universidad de Buenos Aires - CONICET. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo (INIGEM) |d 2015 | ||
| 506 | |2 openaire |e Autorización del autor |f info:eu-repo/semantics/embargoedAccess |g 2030-12-31 | ||
| 518 | |o Fecha de publicación en la Biblioteca Digital FCEN-UBA | ||
| 520 | 3 | |a Una característica clave del sistema immune es su capacidad para distinguir "lo propio” de lo "no propio”, mecanismo conocido como Tolerancia Inmunológica. Esto permite la supresión de una respuesta inmune no deseada sin comprometer la respuesta inmune del huésped frente a patógenos. La falta de respuesta a los antígenos propios y no propios se mantiene normalmente por múltiples mecanismos, incluyendo la actividad supresora de varios subconjuntos de células T. Sin embargo, el estudios de los linfocitos T CD8+ con función supresora ha quedado relegado por el desarrollo en este campo de los Tregs CD4+. Una subpoblación de linfocitos T CD8+ con estas caracteristicas se encontraría confinada a aquellas que expresan la molécula HLA-DR en su superficie. Siguiendo esa línea investigativa, el presente trabajo postula la existencia de una población con funciones regulatorias dentro de los linfocitos T CD8+ las células T CD8+HLA-DR+, que podrian representar un subconjunto natural de células Tregs. Se caracterizó a esta población a fin de establecer si comparten la expresión de marcadores fenotípicos de las T regulatorias CD4+; se estudió su capacidad supresora y se evaluaron los posibles mecanismos involucrados. Por otro lado, se analizó si dicha población tiene un origen natural o si se generan en la periferia. Para esto, se estudió la existencia de la población CD8+HLA-DR+ en muestras de cordón umbilical, con el fin de determinar si la misma se encuentra presente en los momentos más tempranos del desarrollo. Los resultados obtenidos sugieren que esta población presenta actividad supresora dependiente de contacto, que involucra a la molécula CTLA-4 y que no comparte los marcadores fenotípicos de las células T regulatorias CD4+. A su vez, fue posible determinar que esta función regulatoria se conserva hasta al menos 8 días posteriores a la activación celular y que resulta de mayor potencia que la observada en condiciones basales. Por otro lado, se determinó que la población CD8+HLA-DR+ se encuentra presente en sangre de cordón umbilical, que también demuestra capacidad supresora dependiente de CTLA-4 y que comparte los marcadores fenotípicos encontrados en la población adulta. La caracterización de una población regulatoria dentro del compartimento de linfocitos T CD8+ no descripta hasta el momento presenta gran relevancia en cuanto al impacto en la práctica clínica, ya que podría permitir en un futuro explicar diversas enfermedades, tales como desórdenes autoimmunes y desarrollo tumoral. De esta manera, con un conocimiento más vasto de este campo será posible diseñar estrategies terapéuticas más apropiadas contra estas patologías. |l spa | |
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