Participación de la interacción leptina-TRHcardíaca en las alteraciones miocárdicas inducidas por obesidad : modelos "in vivo" e "in vitro"
En nuestro laboratorio demostramos que la hormona liberadora de tirotropina cardíaca (TRHc) es un mediador común en el desarrollo del daño cardíaco. Por otro lado, la leptina, adipoquina que posee receptores cardíacos funcionales, tiene efectos perjudiciales en el corazón. Esto, sumado a que a nivel...
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| Autor principal: | |
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| Otros Autores: | , , , , , |
| Formato: | Tesis Libro |
| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
2022
|
| Materias: | |
| Acceso en línea: | Registro en la Biblioteca Digital Handle |
| Aporte de: | Registro referencial: Solicitar el recurso aquí |
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| 246 | 3 | 1 | |a Participation of the Leptin-cardiacTRH interaction in myocardial alterations induced by obesity : |b "in vivo" and "in vitro" models |
| 260 | |c 2022 | ||
| 300 | |a 189 h : |b il., fotos color, gráfs. color, tablas | ||
| 502 | |b Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Ciencias Biológicas |c Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |d 2022-09-15 |g Universidad de Buenos Aires - CONICET. Instituto de Investigaciones Médicas (IDIM) | ||
| 506 | |2 openaire |e Autorización del autor |f info:eu-repo/semantics/closedAccess | ||
| 518 | |o Fecha de publicación en la Biblioteca Digital FCEN-UBA | ||
| 520 | 3 | |a En nuestro laboratorio demostramos que la hormona liberadora de tirotropina cardíaca (TRHc) es un mediador común en el desarrollo del daño cardíaco. Por otro lado, la leptina, adipoquina que posee receptores cardíacos funcionales, tiene efectos perjudiciales en el corazón. Esto, sumado a que a nivel del SNC leptina induce la expresión de TRH, nos llevó a hipotetizar que la TRHc media los efectos deletéreos de leptina sobre el corazón, mediante la existencia de una vía Leptina-TRHc aún no descripta. En los modelos de obesidad contrapuestos del ratón Agouti hiperleptinémico y ob/ob carente de leptina, describimos por primera vez que la leptina provoca hipertrofia y fibrosis cardíacas mediante la inducción de TRHc, independientemente de la presencia de hipertensión. También demostramos que, en un ratón normal, la infusión crónica de leptina en dosis subanorexigénicas provoca un aumento de TRHc responsable de las alteraciones cardíacas, indicando que la vía se activa ya con un incipiente sobrepeso. Utilizando líneas celulares y cultivo primario de fibroblastos y cardiomiocitos, evidenciamos que leptina posee un efecto directo sobre la expresión de TRH. Finalmente, en un modelo de sobrenutrición temprana encontramos que los aumentos de leptina durante la lactancia encienden la vía leptina-TRHc, con consecuencias cardíacas en el adulto, aun cuando este no fue expuesto a un ambiente obesogénico durante el desarrollo. En conclusión, describimos la existencia de una vía Leptina-TRHc responsable de las alteraciones cardíacas presentes en la obesidad, la cual ya se activa en estadios muy tempranos del sobrepeso. |l spa | |
| 520 | 3 | |a In our laboratory we showed that cardiac thyrotropin-releasing hormone (cTRH) is a common mediator in the development of cardiac damage. On the other hand, leptin, an adipokine that has functional cardiac receptors, has detrimental effects on the heart. This, added to the fact that leptin induces TRH expression in the CNS, led us to hypothesize that cTRH mediates the deleterious effects of leptin on the heart, through the existence of a Leptin-cTRH pathway not yet described. In the opposed obesity models of hyperleptinemic Agouti and leptin-deficient ob/ob mice, we reported for the first time that leptin induces cardiac hypertrophy and fibrosis via cTRH, independent of the presence of hypertension. We also showed that, in a normal mouse, chronic infusion of leptin at a sub-anorexigenic dose causes an increase in cTRH responsible for cardiac alterations, indicating that the pathway is already activated with slight overweight. Then, using cell lines and primary cultures of fibroblasts and cardiomyocytes, we showed that leptin has a direct effect on TRH expression. Finally, in a model of early overnutrition, we found that increases in leptin during lactation turn on the leptin-cTRH pathway, with cardiac consequences in adults, even when the adult was not exposed to an obesogenic environment during development. In conclusion, we demonstrate the existence of a Leptin-cTRH pathway responsible for the cardiac alterations present in obesity, which is activated already in early stages of overweight. |l eng | |
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