Desarrollo de un modelo animal experimental para evaluar la susceptibilidad fetal luego de la co-exposición materna a dosis bajas de plaguicidas durante la gestación
La población se expone cotidianamente a dosis bajas de múltiples insecticidas. Si se los considera individualmente, cada episodio de exposición es en general subtóxico, pero muy poco se sabe sobre las acciones combinadas de dosis bajas de aquellos plaguicidas que se presentan simultáneamente en los...
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| Autor principal: | |
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| Otros Autores: | , , , , , |
| Formato: | Tesis Libro |
| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
2024
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| Aporte de: | Registro referencial: Solicitar el recurso aquí |
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| 100 | 1 | |a Kandel Gambarte, Paula Cristina | |
| 245 | 1 | 0 | |a Desarrollo de un modelo animal experimental para evaluar la susceptibilidad fetal luego de la co-exposición materna a dosis bajas de plaguicidas durante la gestación |
| 246 | 3 | 1 | |a Development of an experimental animal model to assess fetal susceptibility after maternal co-exposure to low doses of pesticides during gestation |
| 260 | |c 2024 | ||
| 300 | |a 255 p. : |b il. (algunas color), fotos color, gráfs. (algunos color), tablas (algunas color) | ||
| 502 | |b Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Química Biológica |c Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |d 2024-10-18 | ||
| 506 | |2 openaire |f info:eu-repo/semantics/embargoedAccess |g 2026-10-18 | ||
| 518 | |o Fecha de publicación en la Biblioteca Digital FCEN-UBA | ||
| 520 | 3 | |a La población se expone cotidianamente a dosis bajas de múltiples insecticidas. Si se los considera individualmente, cada episodio de exposición es en general subtóxico, pero muy poco se sabe sobre las acciones combinadas de dosis bajas de aquellos plaguicidas que se presentan simultáneamente en los alimentos y en el ambiente. Existe preocupación sobre la relación etiológica potencial entre la exposición temprana acumulativa a plaguicidas y el aumento de alteraciones del crecimiento y el desarrollo. Existen periodos de mayor susceptibilidad, llamados ventanas críticas, durante las cuales el feto es más sensible a las señales ambientales que alteran su programación fetal. Dichas alteraciones pueden conducir a trastornos permanentes, aun cuando las exposiciones no hayan producido toxicidad evidente en las madres. En esta Tesis se evaluó si la co-exposición oral de ratas gestantes a dosis bajas de plaguicidas neurotóxicos con distintos modos de acción, en forma individual y conjunta, modifica marcadores morfológicos y bioquímicos en la madre, la placenta y los fetos, y alteraciones del desarrollo del sistema nervioso en conjunto con una batería de medidas marcadoras del crecimiento y el desarrollo postnatal en las crías. Se utilizaron ratas preñadas a las cuales se les administró el carbamato carbarilo (CBL) (0,5 y 3 mg/kg/día), el neonicotinoide acetamiprid (ACP) (1 y 6 mg/kg/día), o una combinación de estas (3 mg/kg/día CBL + 6 mg/kg/día ACP) desde el día gestacional (DG) 2 al 18. Los animales se sacrificaron en DG19 y se analizó sangre materna, placenta, y parámetros de la gestación y las unidades feto-placentarias (UFP). Luego del parto, en las crías se evaluaron las siguientes medidas de efecto: peso y ganancia de peso corporal, distancia anogenital, edad de apertura ocular y edad en que apareció el primer pelaje, y el reflejo de enderezamiento. En la adolescencia tardía, el aprendizaje espacial y el desarrollo de habilidades motoras fueron evaluadas mediante la prueba conductual de entrenamiento en un laberinto circular (Circling Training Test). Tanto para los tratamientos simples como su combinación, en general no se observaron signos claros de toxicidad materna ni fetal ni a nivel postnatal en forma evidente, si bien se detectaron algunas diferencias, en general leves, asociadas a tratamiento en algunas de las evaluaciones realizadas. Se observó que la ganancia de peso de las madres gestantes fue menor en las ratas tratadas de los grupos ACP-6 y CBL-3 y que aumentó el número de las UFPs no viables (o reabsorbidas) luego del tratamiento ACP-6. No se evidenciaron efectos relacionados con los tratamientos en el peso fetal y placentario, ni en la longitud cefálica. En sangre materna, las actividades de colinesterasas no se vieron alteradas. En las UPFs se observaron diferencias en actividades enzimáticas únicamente en fetos hembras: aumentó la actividad butirilcolinesterasa placentaria en el grupo ACP-6, disminuyo la actividad acetilcolinesterasa cerebral fetal en los grupos ACP-6, CBL-3 y ACP-6+CBL-3, y la aumentó actividad glutatión S-transferasa en el hígado fetal en el grupo CBL-3. Durante el crecimiento postnatal, el peso corporal de las crías aumentó en los grupos ACP-1 y ACP-6, y en CBL-0,5. Luego, durante la adolescencia la prueba comportamental en las crías tratadas prenatalmente con ACP tuvieron una respuesta mayor al control, mientras que los machos del grupo de la mezcla tuvieron una respuesta menor. Estos resultados, considerados globalmente, motivan preguntar si las dosis máximas seguras establecidas previamente en documentos regulatorios para la toxicidad de ACP y CBL durante el desarrollo a partir de estudios en animales de laboratorio son algo mayores a las dosis que pueden tener consecuencias persistentes en las crías que se exponen durante la vida intrauterina. Además, en general no se observaron tendencias que sugieran efectos sinérgicos al co-administrar ACP y CBL. Más bien los resultados sugieren efectos conjuntos que podrían ser explicados en base a los modelos de aditividad o antagonismo. Las condiciones experimentales que se usaron no permitieron evaluar rigurosamente la modalidad de acción combinada que sería responsable de los hallazgos en cada medida de efecto examinada. El diseño experimental exploratorio utilizado, que no tiene antecedentes en la literatura en el caso de estudios de mezclas, mostró ser de utilidad para caracterizar una amplia diversidad de efectos en las madres gestantes, las placentas y el desarrollo fetal y posnatal de las crías luego de exposición prenatal materna a dosis “bajas” de ACP y CBL (previamente consideradas sub-efectivas), pudiendo detectar tendencias sugestivas de trastornos persistentes. El estudio de combinaciones de dosis ambientalmente relevantes de plaguicidas en modelos animales experimentales que simulan escenarios realistas de exposición repetida en zonas vulnerables (por ej., regiones agrícolas) pueden contribuir a establecer regulaciones más certeras y precautivas para la protección de la salud humana. |l spa | |
| 520 | 3 | |a The population is routinely exposed to low doses of multiple insecticides. When considered individually, each exposure event is generally subtoxic, but very little is known about the combined effects of low doses of pesticides that are simultaneously present in food and the environment. There is growing concern about the potential etiological relationship between cumulative early exposure to pesticides and increased growth and developmental disorders. There are periods of heightened susceptibility, known as critical windows, during which the fetus is more sensitive to environmental signals that can alter its programming. Such alterations can lead to permanent disorders, even when the exposures do not result in evident toxicity in the mothers. This thesis evaluated whether the oral co-exposure of pregnant rats to low doses of neurotoxic pesticides with different modes of action, both individually and in combination, alters morphological and biochemical markers in the mother, placenta, and fetuses, as well as developmental changes in the nervous system, alongside a series of growth and postnatal development markers in the offspring. Pregnant rats were administered carbaryl (CBL) (0.5 and 3 mg/kg/day), the neonicotinoid acetamiprid (ACP) (1 and 6 mg/kg/day), or a combination of both (3 mg/kg/day CBL + 6 mg/kg/day ACP) from gestational day (GD) 2 to 18. The animals were sacrificed on GD19, and maternal blood, placentas, and gestational parameters of the fetoplacental units (FPU) were analyzed. After birth, the following effects were evaluated in the offspring: body weight and weight gain, anogenital distance, age of eye opening, age of first fur appearance, and the righting reflex. In late adolescence, spatial learning and motor skills development were assessed through the behavioral circling training test. For both single treatments and their combination, no clear signs of maternal or fetal toxicity were generally observed, nor were there obvious postnatal effects, although some treatment-related differences, generally mild, were detected in a few of the evaluations. It was noted that weight gain in pregnant rats was lower in the ACP-6 and CBL-3 groups and that the number of non-viable or resorbed FPUs increased in the ACP-6 group. No treatment-related effects were found on fetal and placental weight or on head length. Maternal blood cholinesterase activities were not altered. In FPUs, enzymatic activity differences were observed only in female fetuses: placental butyrylcholinesterase activity increased in the ACP-6 group, fetal brain acetylcholinesterase activity decreased in the ACP-6, CBL-3, and ACP-6+CBL-3 groups, and fetal liver glutathione S-transferase activity increased in the CBL-3 group. During postnatal growth, body weight in offspring increased in the ACP-1, ACP-6, and CBL-0.5 groups. Later in adolescence, behavioral tests showed that offspring prenatally treated with ACP had a stronger response than controls, while males in the combination group had a weaker response. These results, taken together, raise the question of whether previously established maximum safe doses for ACP and CBL toxicity during development in regulatory documents are slightly higher than doses that may have persistent consequences in offspring exposed during intrauterine life. Furthermore, no synergistic effects were generally observed when co- administering ACP and CBL. Rather, the results suggest joint effects that could be explained by additivity or antagonism models. The experimental conditions used did not allow for a rigorous evaluation of the mode of combined action responsible for the findings in each examined effect measure. The exploratory experimental design used, which has no precedent in the literature for mixture studies, proved useful for characterizing a wide variety of effects in pregnant mothers, placentas, and fetal and postnatal development in offspring following maternal prenatal exposure to "low" doses of ACP and CBL (previously considered sub-effective), detecting suggestive trends of persistent disorders. The study of combinations of environmentally relevant pesticide doses in experimental animal models simulating realistic scenarios of repeated exposure in vulnerable areas (e.g., agricultural regions) can contribute to establishing more accurate and precautionary regulations for protecting human health. |l eng | |
| 540 | |2 cc |f https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar | ||
| 700 | 1 | |a Wolansky, Marcelo Javier | |
| 700 | 1 | |a Rovedatti, María Gabriela | |
| 700 | 1 | |a Cochón, Adriana Cristina | |
| 700 | 1 | |a Paratcha, Gustavo | |
| 700 | 1 | |a Castro, Gerardo Daniel | |
| 700 | 1 | |a Randi, Andrea Silvana | |
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