Efectos del flavonoide sintético 2’-nitroflavona en la progresión del cáncer de mama del subtipo triple negativo
El cáncer de mama triple negativo (TNBC) constituye el 15-20 % de todos los cáncer de mama, caracterizándose por la ausencia de receptores de estrógeno (ER), progesterona (PR) y del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). Principalmente afecta a mujeres jóvenes, con un pronóst...
Guardado en:
| Autor principal: | |
|---|---|
| Otros Autores: | , , , , |
| Formato: | Tesis Libro |
| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
2024
|
| Materias: | |
| Aporte de: | Registro referencial: Solicitar el recurso aquí |
| LEADER | 05753nam a22005897a 4500 | ||
|---|---|---|---|
| 003 | AR-BaUEN | ||
| 005 | 20250707170900.0 | ||
| 008 | 240905s2024 ag aod|f m||| 000 0|spa d | ||
| 040 | |a AR-BaUEN |b spa |c AR-BaUEN | ||
| 041 | 0 | |b spa |b eng | |
| 044 | |a ag | ||
| 084 | |a QUI 007580 | ||
| 100 | 1 | |a Vachetta, Vanina Sol | |
| 245 | 1 | 0 | |a Efectos del flavonoide sintético 2’-nitroflavona en la progresión del cáncer de mama del subtipo triple negativo |
| 246 | 3 | 1 | |a Effects of the synthetic flavonoid 2’-nitroflavone on triple-negative breast cancer progression |
| 260 | |c 2024 | ||
| 300 | |a [9], 168 h. : |b il. color, diagrs. (algunos color), fotos (algunas color), gráfs. (algunos color), tablas | ||
| 502 | |b Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el área de Química Biológica |c Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales |d 2024-07-08 |g Universidad de Buenos Aires - CONICET. Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini" (IQUIFIB) | ||
| 506 | |2 openaire |f info:eu-repo/semantics/embargoedAccess |g 2027-07-08 | ||
| 518 | |o Fecha de publicación en la Biblioteca Digital FCEN-UBA | ||
| 520 | 3 | |a El cáncer de mama triple negativo (TNBC) constituye el 15-20 % de todos los cáncer de mama, caracterizándose por la ausencia de receptores de estrógeno (ER), progesterona (PR) y del receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). Principalmente afecta a mujeres jóvenes, con un pronóstico desfavorable y opciones terapéuticas limitadas. Los flavonoides son compuestos polifenólicos que presentan propiedades anticancerígenas. En este trabajo se investigaron los potenciales efectos antitumorales del flavonoide sintético 2’-nitroflavona (2’NF) en el TNBC. Los resultados obtenidos demostraron que 2’NF disminuyó la viabilidad, proliferación y supervivencia de células TNBC humanas MDA-MB-231, MDA-MB-468 y BT-549. Además, 2’NF indujo arresto del ciclo celular, apoptosis y la formación de células multinucleadas gigantes, típicas en la catástrofe mitótica. 2’NF también disminuyó la migración celular. Estudios computacionales indicaron un perfil farmacológico prometedor para 2’NF como candidato a droga. En un modelo de TNBC murino, se evidenció un retraso en el crecimiento tumoral, sin toxicidad aparente, luego de la administración del flavonoide. Los mecanismos antitumorales de 2’NF incluyen la disminución de α-tubulina y aumento de la proteína acetilada, alteraciones en la organización del citoesqueleto de tubulina y actina, y generación de husos mitóticos multipolares. Estudios in silico e in vitro sugirieron que 2’NF forma un complejo termodinámicamente estable con el sitio activo de la poli(ADP-ribosa) polimerasa 1 (PARP-1) e inhibe su actividad en células TNBC. En resumen, 2’NF emerge como un agente prometedor en el tratamiento del TNBC, ofreciendo nuevas perspectivas terapéuticas en este subtipo de cáncer. |l spa | |
| 520 | 3 | |a Triple-negative breast cancer (TNBC) comprises 15-20 % of all breast cancers and is characterized by the absence of estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2). It mainly affects young women, with poor prognosis and limited therapeutic options. Flavonoids are polyphenolic compounds that exhibit anticancer properties. In this study, the potential antitumor effects of the synthetic flavonoid 2'-nitroflavone (2'NF) in TNBC were investigated. The results demonstrated that 2'NF decreased the viability, proliferation and survival of MDA-MB-231, MDA-MB-468 and BT-549 human TNBC cells. Moreover, 2'NF induced cell cycle arrest, apoptosis and the formation of giant multinucleated cells, indicative of mitotic catastrophe. 2'NF also decreased cell migration. Computational analyses revealed a promising pharmacological profile for 2'NF as a potential drug candidate. In a murine TNBC model, administration of 2'NF resulted in tumor growth retardation without apparent toxicity. Regarding antitumor mechanisms, 2'NF elicited α-tubulin protein level decrease, augmented acetylated α-tubulin levels, induced alterations in both tubulin and actin cytoskeleton organization, and promoted the development of multipolar mitotic spindles. In silico and in vitro studies suggested the formation of a thermodynamically stable complex between 2'NF and the active site of poly(ADP-ribose) polymerase 1 (PARP-1), thereby inhibiting the enzyme activity in TNBC cells. In summary, 2'NF emerges as a promising agent in the treatment of TNBC, offering novel therapeutic approaches for this cancer subtype. |l eng | |
| 540 | |2 cc |f https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar | ||
| 653 | 1 | 0 | |a CANCER DE MAMA |
| 653 | 1 | 0 | |a TNBC |
| 653 | 1 | 0 | |a FLAVONOIDES |
| 653 | 1 | 0 | |a 2’-NITROFLAVONA |
| 653 | 1 | 0 | |a EFECTOS ANTITUMORALES |
| 653 | 1 | 0 | |a CICLO CELULAR |
| 653 | 1 | 0 | |a CATASTROFE MITOTICA |
| 653 | 1 | 0 | |a Α-TUBULINA |
| 653 | 1 | 0 | |a HUSOS MITOTICOS MULTIPOLARES |
| 653 | 1 | 0 | |a INHIBIDORES DE PARP-1 |
| 690 | 1 | 0 | |a BREAST CANCER |
| 690 | 1 | 0 | |a TNBC |
| 690 | 1 | 0 | |a FLAVONOIDS |
| 690 | 1 | 0 | |a 2’-NITROFLAVONE |
| 690 | 1 | 0 | |a ANTITUMOR EFFECTS |
| 690 | 1 | 0 | |a CELL CYCLE |
| 690 | 1 | 0 | |a MITOTIC CATASTROPHE |
| 690 | 1 | 0 | |a Α-TUBULIN |
| 690 | 1 | 0 | |a MULTIPOLAR MITOTIC SPINDLES |
| 690 | 1 | 0 | |a PARP-1 INHIBITORS |
| 700 | 1 | |a Troncoso, María Fernanda | |
| 700 | 1 | |a Kordon, Edith Claudia | |
| 700 | 1 | |a Calvo, Juan Carlos | |
| 700 | 1 | |a Williams, Patricia A. M. | |
| 700 | 1 | |a Randi, Andrea Silvana | |
| 931 | |a DQB | ||
| 961 | |b tesis |c EM |e ND |a tesis_n7580_Vachetta | ||
| 962 | |a info:ar-repo/semantics/tesis doctoral |a info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |b info:eu-repo/semantics/publishedVersion | ||
| 999 | |c 105558 | ||