Participaci�on de factores de transcripci�on de la familia Rel/NF-kappa B en procesos de plasticidad y memoria

La memoria de largo t�ermino y la plasticidad neuronal comparten varias caracter�isticas,incluyendo las fases temporales de mecanismos celulares y moleculares: la inducci�on requiere de un aumento de calcio intracelular, la persistencia temprana depende de la activaci�on de quinasas y las etapas tar...

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Detalles Bibliográficos
Autor principal: Freudenthal, Ramiro A. M.
Autor Corporativo: e-libro, Corp
Formato: Tesis Libro electrónico
Lenguaje:Español
Publicado: Buenos Aires, Argentina : Universidad de Buenos Aires, 2006.
Materias:
Acceso en línea:https://elibro.net/ereader/ufasta/86987
Aporte de:Registro referencial: Solicitar el recurso aquí
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245 1 0 |a Participaci�on de factores de transcripci�on de la familia Rel/NF-kappa B en procesos de plasticidad y memoria  |h [recurso electronico] /  |c Ramiro A.M. Freudenthal ; director: Arturo G. Romano. 
260 |a Buenos Aires, Argentina :  |b Universidad de Buenos Aires,  |c 2006. 
300 |a 151 p. 
502 |a Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el �area de Ciencias Biol�ogicas. 
520 |a La memoria de largo t�ermino y la plasticidad neuronal comparten varias caracter�isticas,incluyendo las fases temporales de mecanismos celulares y moleculares: la inducci�on requiere de un aumento de calcio intracelular, la persistencia temprana depende de la activaci�on de quinasas y las etapas tard�ias necesitan de transcripci�on g�enica y de la s�intesis de prote�inas. Desde los primeros experimentos en los cuales se logro amnesia inhibiendo la s�intesis proteica, se especula acerca de la funci�on de factores de transcripci�on (FT) espec�ificos, en la regulaci�on de la expresi�on g�enica necesaria para la perdurabilidad tanto de fen�omenos mn�esicos como de la plasticidad neuronal. Este trabajo se concentro en dos aspectos de la funci�on del FT NF-kappa B en la consolidaci�on de la memoria de largo t�ermino y la plasticidad neuronal. El primer aspecto se refiere a la activaci�on del FT luego de inducidos estos fen�omenos, y el segundo a la conservaci�on evolutiva de la funci�on de esta v�ia de transducci�on desde crust�aceos a mam�iferos. Para los prop�ositos de este trabajo se evalu�o la activaci�on de este FT en tres modelos: la consolidaci�on de la memoria de largo termina (MLT) en el cangrejo Chasmagnathus granulatus, un paradigma evitaci�on inhibitoria en rat�on y la inducci�on de potenciaci�on de largo t�ermino in vivo de la v�ia perforante del hipocampo de rat�on. La presencia de la v�ia de regulaci�on transcripcional Rel/NF-kappa B, se determin�o en el cangrejo por retardo electrofor�etico (EMSA), Western Blot, inmunoprecipitaci�on, uni�on covalente con irradiaci�on ultravioleta e inmunohistoqu�imica. En el cangrejo, un protocolo que induce una MLT es seguido por una activaci�on bif�asica de uni�on al ADN por parte del NF-kappa B, mientras que un protocolo que induce una memoria de corto t�ermino no activa al FT. NF-kappa B se encuentra presente en las terminales sin�apticas, en donde es activado por protocolos de entrenamiento que inducen MLT. El curso temporal de la activaci�on de NF-kappa B nuclear en hipocampo, se estudi�o por EMSA, despu�es del entrenamiento de un ensayo, en el paradigma de evitaci�on inhibitoria en rat�on. Mostrando, cuando se lo comparo con los animales naive, una inhibici�on del FT luego de 15 min. del entrenamiento seguida por una activaci�on a los 45 min. tanto en los animales que sufrieron un shock el�ectrico, como en los que fueron expuestos al contexto sin shock. En esta misma l�inea argumental, encontramos que la inyecci�on intra cerebro ventricular (icv) de sulfasalazina inmediatamente post-entrenamiento impide la formaci�on de la memoria de largo t�ermino. M�as a�un, una segunda estrategia independiente para inhibir el NF-kappa B en el cerebro, la administraci�on icv de un oligonucle�otido doble cadena de ADN conteniendo la secuencia consenso de NF-kappa B (kB Decoy) tambi�en resulta amn�esica. Cuando se estudian los EMSAs de extractos nucleares de hipocampo de rat�on, se observa que animales tetanizados (protocolo inductor de potenciaci�on de largo t�ermino) muestran, luego de 15 min. un aumento en la actividad de uni�on al ADN, cuando son comparados con, animales estimulados a baja frecuencia (EBF) y animales naive. Los hipocampos al ser analizados por inmunohistoqu�imica con un anticuerpo contra la forma activa del factor, muestran la misma tendencia general pero con patrones celulares de activaci�on m�as complejos. Estos resultados indican, primero que la actividad de uni�on al ADN del NF-kappa B es necesaria para la consolidaci�on de memorias de largo t�ermino. Y el tratamiento con inhibidores espec�ificos de NF-kappa B, suficiente para generar amnesia en los animales inyectados. A la vez que muestra un patr�on temporal claramente delimitado en el cual el factor es necesario para la consolidaci�on. Igualmente significativa es la activaci�on del FT luego de inducida la plasticidad neuronal, mostrando un papel en el proceso de potenciaci�on. El segundo aspecto de este trabajo sugiere que la v�ia de transducci�on se�nales de NF-kappa B se encuentra conservada, en su funci�on fisiol�ogica en el sistema nervioso, entre invertebrados y vertebrados. 
533 |a Recurso electr�onico. Santa Fe, Arg.: e-libro, 2015. Disponible v�ia World Wide Web. El acceso puede estar limitado para las bibliotecas afiliadas a e-libro. 
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