S�intesis, actividad biol�ogica y bases moleculares de acci�on de an�alogos r�igidos de esteroides neuroactivos y hormonas esteroidales
En esta tesis se investig�o la influencia de la conformaci�on global del esqueleto esteroidal sobre la actividad de los esteroides neuroactivos y de los glucocorticoides. Por un lado, se dise�naron y sintetizaron tres 1,11-epoxiesteroides y un 11,19-epoxiesteroide, an�alogos de esteroides neuroactiv...
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| Autor Corporativo: | |
| Formato: | Tesis Libro electrónico |
| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
Buenos Aires, Argentina :
Universidad de Buenos Aires,
2009.
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| Acceso en línea: | https://elibro.net/ereader/ufasta/86121 |
| Aporte de: | Registro referencial: Solicitar el recurso aquí |
| Sumario: | En esta tesis se investig�o la influencia de la conformaci�on global del esqueleto esteroidal sobre la actividad de los esteroides neuroactivos y de los glucocorticoides. Por un lado, se dise�naron y sintetizaron tres 1,11-epoxiesteroides y un 11,19-epoxiesteroide, an�alogos de esteroides neuroactivos cuya conformaci�on est�a restringida por la presencia del puente ep�oxido. Por otra parte, se estudi�o la actividad glucocorticoide y las bases moleculares de acci�on de dos an�alogos r�igidos: 21-hidroxi-6,19-epoxiprogesterona (21OH-6,19OP), y su 21-hemisuccinato derivado, 21-hemisuccinoiloxi-6,19-epoxiprogesterona (21HS-6,19OP). La actividad transcripcional de ambos compuestos se determin�o utilizando el gen reportero MMTV-LUC y evaluando la capacidad de los mismos de inhibir la actividad del factor de transcripci�on NF?B. Tambi�en se estudi�o el efecto apopt�otico de estos compuestos en los fibroblastos de rat�on L929. El conjunto de estos resultados muestra que estos an�alogos r�igidos poseen potenciales aplicaciones como drogas glucocorticoides. Finalmente, utilizando la herramienta computacional denominada simulaci�on por din�amica molecular se investigaron las bases moleculares de acci�on de 21OH- 6,19OP y 21HS-6,19OP. Para ello se determin�o el comportamiento din�amico del dominio de uni�on a ligando del receptor de glucocorticoides unido a cada uno de estos an�alogos r�igidos. Los resultados muestran que cambios en regiones claves del receptor podr�ian ser utilizadas para explicar los resultados experimentales obtenidos. |
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| Descripción Física: | 195 p. |