S�intesis, actividad biol�ogica y bases moleculares de acci�on de an�alogos r�igidos de esteroides neuroactivos y hormonas esteroidales

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En esta tesis se investig�o la influencia de la conformaci�on global del esqueleto esteroidal sobre la actividad de los esteroides neuroactivos y de los glucocorticoides. Por un lado, se dise�naron y sintetizaron tres 1,11-epoxiesteroides y un 11,19-epoxiesteroide, an�alogos de esteroides neuroactiv...

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Detalles Bibliográficos
Autor principal: Alvarez, Lautaro Dami�an
Autor Corporativo: e-libro, Corp
Formato: Tesis Libro electrónico
Lenguaje:Español
Publicado: Buenos Aires, Argentina : Universidad de Buenos Aires, 2009.
Materias:
Qu�imica.
Bioqu�imica.
Chemistry.
Biochemistry.
Libros electr�onicos.
Acceso en línea:https://elibro.net/ereader/ufasta/86121
Aporte de:Registro referencial: Solicitar el recurso aquí
Biblioteca Universitaria H. Wast (UFASTA) de Universidad FASTA
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245 1 0 |a S�intesis, actividad biol�ogica y bases moleculares de acci�on de an�alogos r�igidos de esteroides neuroactivos y hormonas esteroidales  |h [recurso electronico] /  |c Lautaro Dami�an Alvarez ; director: Gerardo Burton. 
260 |a Buenos Aires, Argentina :  |b Universidad de Buenos Aires,  |c 2009. 
300 |a 195 p. 
502 |a Doctor de la Universidad de Buenos Aires en el �area de Qu�imica Org�anica. 
520 |a En esta tesis se investig�o la influencia de la conformaci�on global del esqueleto esteroidal sobre la actividad de los esteroides neuroactivos y de los glucocorticoides. Por un lado, se dise�naron y sintetizaron tres 1,11-epoxiesteroides y un 11,19-epoxiesteroide, an�alogos de esteroides neuroactivos cuya conformaci�on est�a restringida por la presencia del puente ep�oxido. Por otra parte, se estudi�o la actividad glucocorticoide y las bases moleculares de acci�on de dos an�alogos r�igidos: 21-hidroxi-6,19-epoxiprogesterona (21OH-6,19OP), y su 21-hemisuccinato derivado, 21-hemisuccinoiloxi-6,19-epoxiprogesterona (21HS-6,19OP). La actividad transcripcional de ambos compuestos se determin�o utilizando el gen reportero MMTV-LUC y evaluando la capacidad de los mismos de inhibir la actividad del factor de transcripci�on NF?B. Tambi�en se estudi�o el efecto apopt�otico de estos compuestos en los fibroblastos de rat�on L929. El conjunto de estos resultados muestra que estos an�alogos r�igidos poseen potenciales aplicaciones como drogas glucocorticoides. Finalmente, utilizando la herramienta computacional denominada simulaci�on por din�amica molecular se investigaron las bases moleculares de acci�on de 21OH- 6,19OP y 21HS-6,19OP. Para ello se determin�o el comportamiento din�amico del dominio de uni�on a ligando del receptor de glucocorticoides unido a cada uno de estos an�alogos r�igidos. Los resultados muestran que cambios en regiones claves del receptor podr�ian ser utilizadas para explicar los resultados experimentales obtenidos. 
533 |a Recurso electr�onico. Santa Fe, Arg.: e-libro, 2015. Disponible v�ia World Wide Web. El acceso puede estar limitado para las bibliotecas afiliadas a e-libro. 
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