Definici�on de una nueva clase de complejo transcripcional ErbB2 act�ua de coactivador de Stat3 promoviendo la proliferaci�on en tumores mamarios = Defining a new class of transcriptional complex: ErbB2 acts as coactivator of Stat3 inducing proliferation in breast tumors /
El receptor con actividad de tirosina quinasa ErbB2 y la prote�ina transductora de se�nales y activadora de la transcripci�on 3 (Stat3) juegan un rol importante en el desarrollo del c�ancer de mama. Distintas evidencias sugieren la existencia de interacciones cruzadas entre ErbB2 y Stat3. Sin embarg...
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| Autor principal: | |
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| Autor Corporativo: | |
| Formato: | Tesis Libro electrónico |
| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
Buenos Aires, Argentina :
Universidad de Buenos Aires,
2010.
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| Materias: | |
| Acceso en línea: | https://elibro.net/ereader/ufasta/85626 |
| Aporte de: | Registro referencial: Solicitar el recurso aquí |
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| 245 | 1 | 0 | |a Definici�on de una nueva clase de complejo transcripcional |h [recurso electronico] : |b ErbB2 act�ua de coactivador de Stat3 promoviendo la proliferaci�on en tumores mamarios = Defining a new class of transcriptional complex: ErbB2 acts as coactivator of Stat3 inducing proliferation in breast tumors / |c Wendy B�eguelin ; director: Patricia V. Elizalde. |
| 246 | 3 | 2 | |a Defining a new class of transcriptional complex : |b ErbB2 acts as coactivator of Stat3 inducing proliferation in breast tumors |
| 260 | |a Buenos Aires, Argentina : |b Universidad de Buenos Aires, |c 2010. | ||
| 300 | |a 178 p. | ||
| 502 | |a Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. | ||
| 520 | |a El receptor con actividad de tirosina quinasa ErbB2 y la prote�ina transductora de se�nales y activadora de la transcripci�on 3 (Stat3) juegan un rol importante en el desarrollo del c�ancer de mama. Distintas evidencias sugieren la existencia de interacciones cruzadas entre ErbB2 y Stat3. Sin embargo, los mecanismos moleculares que subyacen a esta interacci�on en tumores mamarios permanecen poco estudiados. En este trabajo identificamos un nuevo mecanismo de interacci�on entre ErbB2 y Stat3 que involucra la translocaci�on nuclear de ErbB2 y la formaci�on de un complejo en el que ErbB2 act�ua como coactivador transcripcional de Stat3. Mostramos que la formaci�on de este complejo es inducida tanto por el ligando de los receptores ErbBs, heregulina, como por los progest�agenos a trav�es del receptor de progesterona (PR). Demostramos tambi�en que la funci�on de ErbB2 como coactivador de Stat3 promueve la activaci�on del promotor de ciclina D1. Cuando la formaci�on del complejo Stat3/ErbB2 es inducida por progest�agenos, encontramos al PR co-reclutado en el promotor de ciclina D1, revelando un nuevo mecanismo de acci�on gen�omico no cl�asico del PR. Demostramos que la presencia de ErbB2 en el n�ucleo celular ejerce un rol fundamental en la proliferaci�on in vitro e in vivo en tumores mamarios. Estos hallazgos revelan una posible intervenci�on terap�eutica nueva en tumores de mama que sobreexpresan ErbB2, mediante la inhibici�on de la translocaci�on nuclear de ErbB2, dado que esta estrategia es efectiva en c�elulas tumorales resistentes a las terapias anti ErbB2 convencionales. | ||
| 520 | |a ErbB2 tyrosine kinase receptor and Signal Transducer and Activator of Transcription 3 (Stat3) have been unraveled as two major players in breast cancer growth. In spite of all the accumulating evidence suggesting a crosstalk between ErbB2 and Stat3, the molecular mechanisms underlying ErbB2 and Stat3 interaction in breast tumor remain poorly explored. In this work, we identified a new mechanism of ErbB2 and Stat3 interaction, which involves ErbB2 nuclear translocation and the assembly of a complex in which ErbB2 acts as a transcriptional coactivator of Stat3. We showed that the assembly of this complex is induced by heregulin, a ligand of the ErbBs receptors, as well as by ligand bound progesterone receptor (PR). We also highlighted that ErbB2 function as Stat3 coactivator drives cyclin D1 promoter activation. When the assembly of Stat3/ErbB2 complex is induced by progestins, we found PR recruitment together with Stat3 and ErbB2 to the cyclin D1 promoter, unraveling a new nonclassical PR genomic mechanism. We found that the nuclear Stat3/ErbB-2 transcriptional complex plays a key role in in vitro and in vivo proliferation of breast tumors. Our findings reveal a novel therapeutic intervention in ErbB2-overexpressing breast tumors, by inhibition of ErbB2 nuclear translocation, since this strategy has proven effective in tumor cells which are resistant to conventional anti ErbB2 therapies. | ||
| 533 | |a Recurso electr�onico. Santa Fe, Arg.: e-libro, 2015. Disponible v�ia World Wide Web. El acceso puede estar limitado para las bibliotecas afiliadas a e-libro. | ||
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