Regulación de la esteroidogénesis Adrenal : Efectos de endotelina y ACTH, y Rol de la 11beta-Hidroxiesteroide Deshidrogebnasa
Este trabajo pretende dilucidar algunos de los mecanismos regulatorios de laesteroidogénesís adrenal por Endotelina (ET) y Adrenocorticotrofina (ACTH) y el rol dela 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (11β-HSD). Con este fin se obtuvieron lossiguientes aportes: Adrenales de ratas infundidas con ET p...
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| Autor principal: | |
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| Formato: | Tesis Doctoral |
| Lenguaje: | Español |
| Publicado: |
1999
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| Materias: | |
| Acceso en línea: | https://hdl.handle.net/20.500.12110/tesis_n3228_Romero |
| Aporte de: |
| Sumario: | Este trabajo pretende dilucidar algunos de los mecanismos regulatorios de laesteroidogénesís adrenal por Endotelina (ET) y Adrenocorticotrofina (ACTH) y el rol dela 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (11β-HSD). Con este fin se obtuvieron lossiguientes aportes: Adrenales de ratas infundidas con ET presentan, además del efecto corticoidogénico yaconocido, a) un incremento de la captación del sustrato primario para laesteroidogénesís, colesterol, in vitro; este incremento es mediado por los receptores ETB. b) un incremento en la actividad del citocromo P-4505scc, mediado por los receptores ETA. La actividad de la 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa no se modifica por ET. La glándula adrenal de rata y vaca expresa actividad de las isoformas l y 2 de la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (11β-HSD). Ambas isoformas presentancaracterísticas bioquímicas y cinéticas similares a las halladas en otros órganos de rata yen otras especies. En ratas, el tratamiento agudo con ACTH in vivo produce una disminución de laactividad adrenal de esta enzima, mientras que el tratamiento crónico (48 hs) causa unaumento de la misma. Este último incremento es mediado por un aumento en los nivelesproteicos de la 11β-HSD-2 aunque no se modifican los niveles de su mRNA. Se proponeun modelo de regulación de la esteroidogénesís adrenal por la actividad de la 11β-HSD. El tratamiento agudo con ACTH de células dispersas de fasciculata adrenal de rataproduce una disminución de la actividad de 11β-HSD determinada en células enteras oen sus microsomas. Esta regulación sería mediada por la vía de cAMP-PKA ya que esrevertida por inhibidores de esta kinasa y simulada por db-cAMP. Además, la presenciade fosforilaciones/desfosforilaciones se comprueba con experimentos con fosfatasaalcalina. Se realizó el clonado, expresión y caracterización de la 11β-HSD-2 bovina. Seestudiaron las características bioquímicas y cinéticas de la proteína expresada en células CHOP. La comparación estructural, cinética y funcional de la 11β-HSD-2 bovinademuestra estrecha similitud con su contraparte de rata y humana. |
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